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2024年5月3日 星期五

合一的速必一乳膏有健保給付

游朝慶 醫師

   最近看到一則新聞「糖尿病足潰瘍新利器 2024治療指引推薦使用新式乳膏治療」,裡面提到「根據中華民國心臟學會與台灣整形外科醫學會於2024年公布的「糖尿病足潰瘍治療共識」中建議,若患者周邊血管變病與阻塞已處理完成、傷口也完成清創後,建議下一步可以使用糖尿病足傷口新式乳膏治療,可以幫助傷口快速癒合,降低截肢風險。」1 我想說甚麼時候糖尿病足潰瘍治療共識有再更新,且會去推薦一種藥膏。便好奇去問google大神。

   結果從合一發布的消息中提到「「速必一」納入由中華民國心臟學會(TSOC)與台灣整形外科醫學會(TSPS)共同制定發布的「Strategies for Advanced Vascular Wound Management in Arterial and Venous Diseases」臨床治療共識,內容為:『局部外用製劑對於傷口治療至關重要。創新的巨噬細胞調節新藥「速必一」,依據國際多中心三期臨床試驗結果,對糖尿病足部傷口潰瘍具有顯著療效。對於缺血性糖尿病足潰瘍患者,經血循改善、傷口清創後,建議可考慮使用 「速必一」進行治療。』」2

   我把這篇調出來看,這篇主要是介紹動靜脈疾病導致的血管性傷口照護指引,重點是疼痛控制、抗血栓藥物及血管重建手術(revascularization),最後其將高壓氧、紅外線及macrophage-regulating drug, ON101 cream (Fespixon®)速必一乳膏共同列為輔助治療3。根本才不是甚麼糖尿病足潰瘍治療共識。

  不過有興趣的是這篇文章有提到健保有給付這種藥膏,想說我怎麼不知道,便去查了健保的相關規定: 4,5

第13節 皮膚科製劑 Dermatological preparations(自112年8月1日生效)

13.19. Centella asiatica extract, plectranthus amboinicus extract 外用製劑(如Fespixon cream):(112/8/1)

1. 限整形外科或皮膚科專科醫師使用

2. 限用於糖尿病足部傷口潰瘍(Wagner grade 2 級),接受積極血糖控制及清創手術後,其治療最大傷口面積不超過 5cm2,且應符合下列所有條件:

(1)糖尿病足部傷口潰瘍,傷口深及肌肉層且經抗生素藥膏或燙傷藥膏治療及使用傷口敷料12週後,該傷口癒合面積小於 50%。

(2)HbA1c<8.5%、albumin≧3.0 g/dL。

(3)治療前ABI(Ankle Brachial Index)≧0.9

3. 每年限申請1次,每次申請為2支,每次處方限1支。

4. 排除條件:

(1)急性發炎感染不穩定之傷口。

(2)周邊動脈阻塞(peripheral artery disease,PAD)病人未施行經皮血管擴張術(percutaneous transluminal angioplasty,PTA)治療者。

5. 需經事前審查核准後使用;應附有HbA1c、albumin、ABI 資料及相隔12 週以上清創前後照片。

6. 再次申請時除前條所需資料外,需加附前次治療後該傷口完全癒合之照片。

備註:積極血糖控制,係指糖化血色素不高於個別目標值 1.5%以上,惟一般病人的糖化血色素目標值為7.0%以下,因此 8.5%為指標。

   這條件1限整外及皮膚科醫師使用,這條就限制了許多包括我在內從事傷口治療的醫師,接下來的條件2需要傷口深及肌肉層,也限縮了大部分的糖尿病潰瘍患者,因大部分慢性糖尿病傷口為神經病變傷口,多為位於足底的小於兩公分表淺傷口。且還必須要連續以傷口敷料治療3個月失敗後,並附上治療前後的照片,及做完ABI檢查並抽血,才可提出事前審查申請(還不一定會通過)。若沒有助理,大概也沒幾個忙碌的整外或皮膚科醫師願意花許多時間來寫申請報告,不如就叫患者自費還比較簡單及省時間。


  1. 糖尿病足潰瘍新利器 2024治療指引推薦使用新式乳膏治療 早日癒合就能遠離截肢命運,整形外科醫師圖文解說,by 照護線上 編輯部,4/22/2024,https://www.careonline.com.tw/2024/04/diabetic-foot-ulcer-240422.html

  2. 合一「速必一」新藥納入由TSOC與TSPS共同制定發布的臨床治療共識,1/30/2024,https://www.moneydj.com/kmdj/news/newsviewer.aspx?a=73f76a00-c34f-49d6-94c2-95ac0022f563

  3. Wu, YW;Wang, CY;Cheng, NC, 2024 TSOC/TSPS joint consensus: Strategies for advanced vascular wound management in arterial and venous diseases  Acta Cardiol Sin. 2024 Jan; 40(1): 1–44. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10801419/

  4. 公告暫予支付含Centella asiatica extract及plectranthus amboinicus extract成分藥品Fespixon cream暨其藥品給付規定,7/14/2013 https://www.nhi.gov.tw/ch/dl-20153-f17be842ec1641e89cdb49b14b2f5ef7-1.pdf  (https://www.nhi.gov.tw/ch/cp-5442-3979a-3258-1.html)

  5. 全民健康保險藥物給付項目及支付標準共同擬訂會議藥品部分第61次會議紀錄(112.05.08新增),https://www.nhi.gov.tw/ch/cp-3795-f20f6-2489-1.html 

2022年7月19日 星期二

速必一對兩個糖尿病足部傷口個案的使用紀錄

 游朝慶醫師

   之前,寫速必一相關的文章時,已有網友敲碗說想知道我對ON101實際使用的心得,然而當時才剛開始收第二個個案,不便表示,如今,因為廠商給的試用品都已用完,只得收網。半年來我一共才收兩個個案,都是典型的糖尿病神經病變及足底傷口,並都有典型的傷口旁胼胝(callus),三年來都無住院或腎臟病變或開刀紀錄。每個月定期回診修腳底的死皮,及定期新陳代謝科規律回診及抽血。傷口都不大(約1公分),無感染,破皮深度,Wagner 1,無血管病變。稱得上是典型的diabetic foot ulcer。

  第一個個案,73歲男性,有糖尿病及高血壓病史,身高165.9cm,體重68.7Kg,BMI:24.9,最近HbA1c:8.7%,血糖控制較差。於110/9/1因左足底傷口不癒合來就診,當時傷口為0.5*0.5cm,並有傷口旁胼胝2.5*1cm,於111/2/23傷口慢慢增加到1*0.8cm,傷口旁胼胝5*3.5cm(圖1),此時開始使用速必一軟膏,使用1個月時,沒有變化(圖2),使用2個月時有明顯改善(0.5*0.5cm),縮小7成(圖3),但3個月後傷口又惡化到0.5*0.8cm(圖4),4個月時有稍微進步到0.5*0.7cm(圖5),接著5個月後,仍然是0.5*0.7cm(圖6)。結論是使用速必一2個月後,傷口可以明顯縮小7成。

2022年2月14日 星期一

從統計學的角度來討論ON101

     游朝慶 醫師 
       話說合一生技於去年7月發表上市糖尿病傷口病足用藥「速必一」後,又於9月3日在美國醫學會雜誌JAMA出版發行之JAMA Network Open期刊發表其治療糖尿病足部傷口潰瘍(DFU)的三期臨床試驗結果(AMA Network Open. 2021;4(9))。由於大部分的結果已在上一篇的說明會中呈現,這一篇,主要想用統計學的角度來談談我在上一篇被眾多網友攻擊的部分。 首先來看表1的部分,不意外,治療16周時的完全癒合率ON101為60.7%,完勝對照組aquacel的34.9%。但在第二指標中,第一項:於16周時傷口面積的縮小比例,兩組都同樣是傷口面積縮小了78%。在第二指標中,第二項: 於16周時傷口面積的縮小50%的患者比例,ON101為82.8%,對照組多了一些為86%,但無統計學上的差異。在這一點上,許多粉絲會認為過程不重要,完全癒合率才是王道。


















表1.第一及第二指標的結果 

       然而讓我們來看看下面這表。看起來藍線好像在第8周時就將橘線拉開距離,然而,這表比說明會的表多了一些數字,No. at risk (每段時間的處於風險中的人數),也就是在當下傷口尚未癒合的人數,在56天時101比93人,在70天時87比86人,84天時,78比76人,在98天時72比69人,也就是說在98天(14周)之前,兩組傷口不癒合的比例都差不多,一直到第112天(16周)時,ON101有額外38個傷口不癒合,而對照組只有減少22個,此時才將兩條線分開。但是,當初研究的設計就是每兩周評估一次傷口,也就是說所有的傷口應該都只會在14天的倍數那天去觀察,但圖1中的兩條線,在28天、42天、56天、70天、98天前後,其數字似乎還在變動,在84天時反而沒有變動。




































圖1. 傷口完全癒合所需時間的存活分析 

 為證明我的想法,我將數據用excel重建如下: A欄是患者編號,B欄是治療組別,C欄是癒合時間,D欄為end-point,也就是已癒合為1,未癒合或data loss為0。








表2 根據圖1的資料所重建的患者raw data 

 接著用試用版的IBM SPSS v26去跑Kaplan-Meier存活分析,設定條件如圖2。結果如下表3,跑出的圖如下圖3,可見兩條線幾乎重疊,p=0.1242,當然若只看第16周的結果去跑統計,p值會跑出有意義的結果。




























圖2. IBM SPSS 26 Kaplan-Meier的設定條件 























圖3. SPSS上傷口完全癒合所需時間的Kaplan-Meier存活分析圖 


 表3. 傷口完全癒合所需時間的Kaplan-Meier存活分析,p=0.1242 

       然而,這作法有一項缺點未克服,即兩組中中間退出的37人並沒被排除(censored data):我解決方法如下:ON101組最初有122人,16人沒完成治療,最後有74人(60.7%)完全癒合,34人還未癒合。Aquacel組最初有114人,21人沒完成治療,最後有40人(35.1%)完全癒合,47人還未癒合。我將ON101組未完成治療的分8人在84天,8人在112天,Aquacel組未完成治療的分8人在84天,13人在112天(因84天時原圖的兩條線沒起伏)。條件一樣下再讓SPSS跑Kaplan-Meier存活分析,結果終於跑出和原圖1類似的圖,p值也終於到有意義的0.025,然而,即使是這樣有統計學上的意義,但這兩條線在100天之前卻幾乎完全重疊。 


 
圖4. 扣掉data loss的37人後,SPSS上傷口完全癒合所需時間的Kaplan-Meier存活分析圖 


 
表4. 扣掉data loss的37人後,傷口完全癒合所需時間的Kaplan-Meier存活分析,p=0.025 

 Yu-Yao Huang, Ching-Wen Lin, Nai-Chen Cheng, Effect of a Novel Macrophage-Regulating Drug on Wound Healing in Patients With Diabetic Foot Ulcers: A Randomized Clinical Trial, JAMA Netw Open. 2021; Sep 1;4(9):e2122607

2021年7月5日 星期一

合一的糖尿病足部傷口潰瘍新藥「速必一」乳膏

游朝慶 醫師

   剛剛在線上看完了合一生技公司與台灣五大醫學會合辦的【糖尿病足傷口潰瘍學術研討會 暨「速必一」新藥上市發表會】1,加上最近很多傷口照顧者及一些投資者也在問,聽說最近有一條將近一萬元的新藥膏上市,有沒有用?故在蒐集一些學術資料後,講講自己的心得。

   合一生技公司於2008年開始研發一種到手香及積雪草的萃取物藥膏(研發代號:ON101乳膏)。15年來,終於完成了3期的臨床研究,在2021年3月26日取得台灣的藥證2,只用於糖尿病足部傷口潰瘍,且需有醫師處方才能購買。正式取名為速必一乳膏,藥名取於「快速、必定、合一」之意,英文名「Fespixon」,也意指「Hope of Fast Healing(快速癒合的希望)」,台灣定價為每條9,800元,美國市場則每條670美元3

     根據發表會的資料,其外觀為黃綠色至淡綠色,一天塗抹兩次,須完全覆蓋傷口,每一平方公分傷口適用1.1公分長的乳膏1速必一乳膏每條15gm(約16ml),5cm2傷口約使用1ml,官方說傷口會迅速癒合,故使用量會愈來愈少,癒合時間以6周估計,一個療程須2-3條藥膏。但若傷口仍不願意癒合呢?一條藥膏就只能使用8天4。若官方提供的資料沒錯,使用16周後,傷口平均可縮小76.5%,也就是第一天使用2ml,到第16週112天時,一天使用0.5ml,則到112天時,共需(2+0.5)*112/2=140ml, 140/16=8.75,約9條藥膏。

  而至於這藥膏應算是敷料還是藥品,這說明會給出了答案,這藥膏的作用機轉是能減少促進發炎的M1 macrophage巨噬細胞,並增加抗發炎及促進血管增生的M2巨噬細胞,誘導巨噬細胞分化M1為M2,讓傷口從發炎期提早進入增生期。故這藥膏應該歸在植物性配方的藥品類。

   這三期研究納入236人(122人用ON101,114人使用aquacel),因兩種敷料外觀不一樣,無法雙盲,納入研究的條件為有糖尿病、ABI>=0.8、HbA1c<12%、Wagner grade 1 or 2、wound size 1-25cm2、傷口至少4週不癒合、無感染,在每兩周回診一次連續治療16週後,仍持續觀察追蹤12週(如圖1),台灣11家醫院共收188名患者(圖2),美國及大陸等10家醫院收了48名患者(圖3),兩組患者的基本資料差不多(圖4),但明顯傷口普遍較深(深及筋骨的Wagner 2佔78%),傷口較大(近3成>5cm2),位置多不位於常見的足底(大於一半),血糖普遍較差(近3成HbA1c>9%),截肢(趾)比例超高(近5成) (圖5),這種資料很明顯收的應該都是經外科處理過的病人,也就是說患者大多血糖不好,血液循環不好,導致足部傷口感染、壞死性筋膜炎後,由外科切開清創,故傷口多為不規則或長條形,傷口較深、以及不位於足底的MTP球部,因血循不良故多經截趾或截掉半足,當然這些患者須經過PTA通完血管後以達到ABI>0.8才可收案。也就是說,這些患者並非傳統典型的糖尿病神經病變足部傷口。但也由於收案限於ABI>0.8,也就是說動脈血循不良的足部傷口並不適用此藥膏(全世界所有的敷料也都會將PAOD傷口排除適用)。

 接著直接進入到高潮的解盲(其實早在去年就解盲了),治療16週時的傷口完全癒合成功率60.7比35.1(圖6),但在圖7,time to complete healing的圖中,前8週兩組完全重疊,一直到第14週後才突然拉出差距。

在圖8及圖9說明on101的安全性及副作用和aquacel一樣,很安全。在圖10說生長因子在20週的傷口癒合率只有50%,而on101在16週時就有60%傷口癒合率。圖11-圖17則介紹7個傷口個案,可見這些全都是感染後外科開刀後的足部傷口。而非常見因神經病變導致前足底球部因反覆重壓導致的難癒合表淺傷口。

在圖18做個總結,因糖尿病足部傷口的成因很複雜,故需要一套完整的治療,合一在此提出了VIPDF的概念,即1.V:血管手術,2.I:感染控制,3.P:減壓,4.D:清創,5.F:速必一Fespixon,這概念很好,但合一喜歡又拿出另一個圖(圖19)說「IWGDF及NICE等DFU國際治療指南不推薦膠原蛋白、生長因子、生物工程組 織、含銀或抗菌敷料等產品,用於治療糖足潰瘍。」5而合一的速必一乳膏並不屬於上述的產品,所以是可以用的。 這完全是解釋錯誤,人家其實要講的是其實市面上各種敷料的效果都一樣(都一樣沒效),糖尿病足部傷口的治療靠的並不是敷料,而是去找形成的原因,找到原因如感染、血循、壞死或神經病變的重壓,然後去解決原因,傷口自然就會好,至於敷料,並不是那麼重要。

   最後,廠商在發表會上不會說的是:在其他的次要評估指標,包括治療前後傷口面積的變化Percentage of wound area reduction (ON101 76.7% vs. Aquacel 77.7%)、傷口面積縮小一半的比率(81.1% vs. 85.2%)、目標傷口感染發生率(5.4% vs. 5.9%)則兩組都未達統計上顯著差異(圖21)6這傷口面積的變化比例是我做傷口研究的主要end-point,因一個傷口治療1-3個月時,不一定都會完全癒合,但傷口一定會縮小,我們會比較兩組傷口在單位時間內(如4或12或16週)傷口面積和原本治療前傷口面積縮小的比值,如4cm2縮小到1cm2,這就是進步了75%((4-1)/4),而從這指標而言,兩組幾乎一樣。


圖1

圖2

圖3

圖4

圖5

圖6


圖7 ON101組之目標傷口完全癒合中位數為第14.0週,而對照組在第16週時,仍未達到目標傷口完全癒合中位數。兩組達到統計上顯著差異。(p=0.002)

圖8

圖9


圖10


圖11

圖12

圖13

圖14

圖15

圖16

圖17

圖18

圖19,5


圖20 其他的次要評估指標,包括治療前後傷口面積的變化(ON101 76.7% vs. Aquacel 77.7%)、傷口面積縮小一半的比率(81.1% vs. 85.2%)、目標傷口感染發生率(5.4% vs. 5.9%)則未達統計上顯著差異。6




  1. 糖尿病足傷口潰瘍學術研討會 暨「速必一」新藥上市發表會https://www.youtube.com/watch?v=2R7nDtrJpao  (這網址於20212/07/05本文要發表前被下架,若有侵權請告知,但相關資料仍可於合一公司參加2020年11/18歐洲傷口管理協會(EWMA)線上會議,報告ON101多國多中心三期臨床結果的slide中取得 https://www.onenessbio.com.tw/download_s.php?ds=194 ,且這資料還是中文的)

  2. 衛部藥製字第060827號  https://info.fda.gov.tw/MLMS/H0001D.aspx?Type=Lic&LicId=51060827

  3. 工商時報 杜蕙蓉 2021.05.10 https://ctee.com.tw/news/stocks/457570.html

  4. 合一生技投資人提問單(2020/6/22) https://www.onenessbio.com.tw/upload/faqdate/faqdate_110.pdf

  5. 2021.1.11合一生技於摩根大通(J.P Morgan)第39屆健康醫療大會(Healthcare Conference)(投資洽談大會)的公司簡報https://www.onenessbio.com.tw/download_s.php?ds=201

中天(上海)与海和药物携手合作的糖尿病足溃疡新药ON101 https://m.cphi.cn/news/show-181259.html

2018年6月1日 星期五

糖尿病足部傷口=癌症

安南醫院 外科 游朝慶醫師
    根據衛生福利部統計處最新的資料1,國人每年因糖尿病死亡人數將近1萬人,已超過「癌症第一殺手」肺癌的年死亡人數,2016年糖尿病在國人十大死亡原因中名列第五大死因,且是女性十大死因第三名,糖尿病盛行率為11.8%,且根據2017年臺大公衛學院與國健署的交叉分析國人死因統計,「高血糖」居國人死亡危險因子第一名,其次為「吸菸」和「高血壓」。根據美國疾管局的資料2,將近7成的糖尿病患者死於心血管疾病、16%的糖尿病患者死於中風,所以說心肌梗塞及腦中風是糖尿病患的終極殺手。糖尿病患的血管系統所以如此碎弱,除因血糖高直接傷害血管壁細胞之外,更因糖尿病患常同時併發高血脂、高尿酸、肥胖症、動脈栓塞及高血壓等問題。其中血壓高更是使糖尿病患腎臟病變,進而致腎臟衰竭之主因。
    而一旦糖尿病患者出現併發症,大概存活時間是多久呢?有人說大約5年,但我找不到證據來支持,但根據Moulik、Morbach、Young及Nelzen的四篇研究3-6,糖尿病足部傷口患者的5年存活率分別為56%、54%、52%及52%,平均可存活(mean survival period)50個月3
    上面這數據代表什麼意義呢?根據美國健保局2017年的資料7,所有惡性腫瘤患者的平均5年存活率約為66%(並且逐年提升),還遠高於糖尿病足部傷口的5年存活率。

2017年10月8日 星期日

糖尿病足部傷口的定性評估方法。SVS WIFI Classification

安南醫院 高壓氧中心 游朝慶醫師
   因為在血管介入領域常用的周邊動脈阻塞程度評估The Fontaine and Rutherford classifications1,2,其並無法用來評估糖尿病患者的血管病變,如其常用的『危急性肢體缺血』(critical limb ischemia;. CLI)3這名詞為周邊動脈疾病(peripheral artery disease; PAD)的一種嚴重臨床表現,然而在有神經病變的糖尿病患者卻無法感受到這種肢體疼痛。故Fontaine and Rutherford classifications早已明訂其並不能用來評估糖尿病患者,且此方法也只能評估缺血ischemic狀態,沒有描述到傷口狀況及感染程度。而常用的 Wagner system沒有描述到動脈阻塞的嚴重程度,以及由感染導致的組織壞疽。而德州大學分類系統The University of Texas system 並沒有將動脈阻塞以及感染做更進一步的分級4
    因此在2014年,美國血管外科學會(The Society for Vascular Surgery)的下肢臨床指引委員會 (Lower Extremity Guidelines Committee),將傷口Wound,血循Ischemia及足部感染Foot Infection (WIfi)這三項容易導致截肢的因素各分為四級(用0-3四個分數評分),稱為SVS危及下肢分類系統SVS Lower Extremity Threatened Limb Classification,簡稱WIFI Classification5。,

2017年3月5日 星期日

使用紗布基礎的負壓傷口療法來治療糖尿病足部傷口:一個前瞻、隨機性研究

Gauze-base negative-pressure wound therapy for management of diabetic foot ulcers: a prospective randomized study

游朝慶
台南市立安南醫院 外科

   這兩天(3/4、5)是『台灣傷口照護學會』的成立大會暨學術研討會,這學會成立很快,從去年12月發起,短短3個月就成立了,並就已招募了近四百名會員,這郭耀仁教授發起的學會和國外類似的傷口學會比較像,有專注在慢性傷口上(可參考我之前發表過的台灣傷口市場漫談,只是不知之後會不會有壓瘡的專題),並招收各相關科醫師、營養師、護理師、造口師、社工師、物理治療師等,尤其是傷造口師,一直是各醫院打擊傷口的第一線主力,然而可惜的是,這次沒有關於『off-loading減壓』的主題,目前這學會也缺少物理治療師及職能治療師的加入,可能是健保沒給付,但這是一個長期以來在台灣一直被刻意忽略的重點。

  為共襄盛舉我也投了一張海報(謎之音:因為沒人找我去講),這次的主題在糖尿病足整合照護,故臨時整理出這一篇做了8年的研究成果(從署豐到南市醫,已於去年結案),這海報做得很趕,2/27(W一)通知,隔天228放假,W5就要拿到,還好醫院的圖書室有幫忙,順利趕出來。照往例,我還是將內容完全用中文寫出來,畢竟用外文寫沒人會看,但發表不就是希望給人看嘛。

DSC09689『台灣傷口照護學會』於高雄醫學大學

目的

   負壓傷口治療(NPWT)在治療糖尿病足部傷口(DFU)方面是一個很有用的武器,而在NPWT使用的填充材方面,KCI的黑色泡棉往往是第一選擇,然而慢慢有一些人開始嘗試使用紗布來填充傷口,此研究的目的是將紗布基礎NPWT治療DFU的療效做量化的評估,並與傳統的泡棉基礎NPWT做比較。

材料與方法:

   從2010/3到2016/2我們蒐集住院的DFU患者並以NPWT治療3個禮拜,患者若同時有PAOD但沒有被成功通過PTA者則被本研究排除,這些患者在研究前先根據亂數隨機分配為兩組,並簽妥告知同意書,在經過清創手術後實驗組的傷口被國際公認的抗菌紗布(Kendall Kerlix AMD gauze)所填塞,並用防水薄膜密封(3M Tegaderm film),再以接管連接到胸腔引流瓶,並接上壁式抽痰機(wall suction),施以標準的-125mmHg連續負壓,每個禮拜換藥兩次並評估傷口,持續治療3個禮拜。在對照組方面的,只是將抗菌紗布改成為KCI的黑色泡棉,其他完全一樣。在量化指標方面,我們使用『傷口面積縮小比率』 (percent wound area reduction, PWAR),分析方法,使用SPSS重複測量的線性混和模型分析(linear mixed model)。整個研究有經過醫院的IRB審核及追蹤。

2017年2月26日 星期日

不用訂做的糖尿病專用鞋

游朝慶 醫師

    很多糖尿病患者,常常因為走路的姿勢,長期一直反覆磨著腳底相同的位置,導致傷口不易癒合,即使在腳底的傷口好不容易好了後,也是每一個月就在同樣的位置長出雞眼般厚厚的死皮(callus)出來,而需要回診來修皮,我常常將原因歸咎於患者沒有穿上一雙(有品牌的)好鞋子及襪子,沒有好的減壓off-loading造成,也許很多女人會嫌這種鞋子不好看,但有些人即使聽了話,穿上了Nike,減少走路,還是沒用,有些人花了一萬五量身訂做了雙鞋子,不到半年就磨破了,但大多數是做了鞋子後,嫌鞋子太重了穿不動,就不穿了,因此我想了好久,做了好久的功課,想說,做運動鞋的知名廠商那麼多,一直在推出新的科技,鞋子愈做愈輕,難道沒想過糖尿病患者這廣大族群的需求嗎?

    我發現,糖尿病神經病變患者的腳底傷口或死皮,在腳後跟的很少,總固定好發在偏內側的大拇指及第一或第二蹠骨頭處,或者就是偏向外側的第四或第五蹠骨頭處,經過讀書之後,知道前者是內旋過度(Over Pronation)導致,扁平足及外八走路較容易有這種情形,而後者為內旋不足(under pronation)導致,高足弓及內八走路較容易有這種情形,故不同的狀況應該適用不同的鞋墊及鞋子科技才對,而不是單純的將腳底取模去打造一雙專屬的鞋子及鞋墊(全接觸鞋墊(Total contact insoles,TCI))1,畢竟糖尿病患者和壓瘡患者完全不同,糖尿病患者是喜歡一直走路的,對於躺床的壓瘡患者,我們可以利用增加接觸面積來降低局部的壓力(off loading),以預防壓瘡,但這一套理論在糖尿病患者卻不大好用,除非患者腳因清創截趾導致變形,找不到合腳的鞋子。

    有一陣子,我曾建議患者可以買籃球鞋,因為可以保護到腳踝,且根據『全接觸式石膏,Total contact casting,TCC』的理論,固定腳踝可將行進中作用於腳底的壓力部分轉移分散到小腿2,但也許是籃球鞋太貴(一般都要4-5,000元)、或者不好看、或者不方便穿,患者肯穿著鞋子來看我門診就很值得鼓勵了(還不一定會穿襪子,大多喜歡穿著布希鞋或涼鞋)。

    現在我則認為,這類糖尿病患者,其實不可能會劇烈運動,只是喜歡一直走路罷了,故他們需要的應該是一雙所謂的健走鞋(Walking shoes)。我去google有沒有針對糖尿病患者的健走鞋,然後就找到這一篇『十大最好的糖尿病健走鞋Top 10 Diabetic Walking Shoes3』,這篇列出了兩種Dr.Comfort(康博士)的鞋、一種Skechers、兩種Rockport、一種Reebok、一種Propet Commuterlite、三種New Balance的鞋。其中台灣沒有Propet Commuterlite這品牌,而New Balance雖然種類較多,且又符合美國糖尿病鞋健保給付Medicare / HCPCS code = A5500(may be eligible for Medicare reimbursement)的認證,無奈這577、928、1540等型號台灣都沒有進口,而同樣有符合A5500認證的NB 813、847、840、877等型號,在台灣的官網上也搜尋不到。

2016年3月20日 星期日

糖尿病患者以骨內氣體及皮下氣腫表現的沙門氏桿菌骨髓炎

  這是今年外科醫學會上發表的第二篇海報,這個案原本應該是骨科的,但他們堅持先處理壞死性筋膜炎,不過也學到皮下有air,不一定就是壞死性筋膜炎,若術前沒有CT,還真診斷不出來。

 今天也終於將blogger上照片顯示不出來的問題解決了,雖然是以很笨的方式重新一張一張貼,但若還是有遺漏的、或需訂正的,麻煩請告訴我,謝謝大家。

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糖尿病患者以骨內氣體及皮下氣腫表現的沙門氏桿菌骨髓炎

游朝慶

台南市立醫院 外科

 

前言:

   當骨頭內在影像學上發現有空氣時(intraosseous gas),但又沒有骨頭傷害時(如骨折或開刀),須強烈懷疑是產氣性骨髓炎(emphysematous osteomyelitis),此外骨髓炎以皮下氣腫(subcutaneous emphysema)來表現的個案,文獻上非常少。下面介紹一個少見的案例,其為一54歲糖尿病患者診斷為左脛骨遠端產氣性骨髓炎,卻以左小腿及大腿的皮下氣腫來表現,組織培養顯示沙門氏桿菌(Salmonella group C2)。

個案報告﹕

   患者54歲男性,原住民,有糖尿病、高血脂、痛風及C肝等病史,於2個月前去南投打獵,因為動物的內臟不好保存,原住民習慣將捕獲的獵物現場剖肚,取出內臟生吃,但隔天就因為左髖部及膝蓋疼痛至本院急診求診,當時發燒到39.4度C、心跳103bpm,WBC正常,CRP:1.93,當時初步診斷為痛風性關節炎,因血糖高達549mg/dL,故因糖尿病控制不良住院。但關節痛仍然未改善,持續發燒,augmentin 無效,改為Ciprofloxacin ,HbA1C高達15.7%,故安排影像學檢查,X光無異常(如圖1):

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圖1:lt knee X-ray: Soft tissue swelling, anterior knee.

電腦斷層(CT)則可看到左大腿內側有一包空氣,左脛骨遠端骨頭內有一些空氣(圖2)。

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圖2. CT: fasciitis with cellulitis of left thigh and arthritic arthropathy of bil knees.

  之後患者症狀漸漸改善,而隨後的blood culture培養出兩套 Salmonella group C2,患者於住院一周後出院,診斷為L't knee arthritis, gout arthritis & septic arthritis,Salmonella bacteremia

之後過了兩個月,患者又因左膝疼痛3天,在外面診所以痛風治療無效,到我們急診求診,來的時候,呈現出toxic signs,有點喘、血壓不高、微燒(37.3C),白血球18290並有band form:17%,其他data: CRP: 1.7, Blood gas: pH:7.416, HCO3:14.4, PCO2:22.9, BE:-8.2. Creat:1.7, BUN:49.6, ALT:92, AST:34, CPK:19, uric acid:8.3, sugar:229.

理學檢查為大腿下1/3疼痛,從左側鼠蹊至腳踝都有捻髮音(crepitus),X-Ray顯示左下肢有大量的氣體,懷疑有abscess(圖3),CT顯示左脛骨下1/3有骨髓內氣體,證實有骨髓炎,從左髖部到小腿有大量的皮下氣體,懷疑有壞死性筋膜炎(圖4),因懷疑敗血,建議膝上截肢(AK),但患者拒絕。

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圖3.Soft tissue swelling with emphysema over the right thigh, knee and lower leg

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圖4. CT: intramedullary gas in the distal third of the femur bone, with extensive subcutaneous emphysema

  手術從大腿遠端外側進入,骨頭外側為正常、無膿瘍的表現,我們將脛骨遠端以氣鑽鑽開幾個洞,引流出白色無臭味的膿及氣體,並在左小腿及大腿內側做筋膜切開術,但卻無壞死性筋膜炎的表現。術中的培養結果仍然是Salmonella group C2,但血液培養沒長菌。

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圖5.OP finding ,第一及第二次手術

  抗生素醫感染科醫師建議使用Antibiotics treatment with Ciprofloxacin 200mg/vial 2 vial Q12H IV + Amoxicillin 1000mg+Clavulanate 200mg 1 vial q8h IVD

在經過兩次手術將傷口縫合後,患者於34天後出院。

結果:

  患者在門診追蹤1個月,並持續口服抗生素治療,傷口狀況良好。

討論:

   患者是台灣的原住民,常與族人一起打獵,並習慣和著鹽巴生吃獵物的內臟,其應該是沙門氏桿菌菌血症的原因。沙門氏桿菌很少會造成骨髓炎。在1981年,Ram等人發表說電腦斷層(CT)發現骨髓內氣體是骨髓炎的徵兆,在顱骨、脊椎、胸骨、肋骨外的骨頭上發現有骨內氣體,則幾乎可以診斷為產氣性骨髓炎,糖尿病及惡性腫瘤為常見的好發因子。因為這種病死亡率相當高(32%)以及常有併發症,尤其是患者同時有糖尿病,故積極的抗生素治療及手術介入是一定要的。

 

Salmonella Osteomyelitis with Intraosseous Gas and Subcutaneous Emphysema in the Patient with Diabetes

Chao-Chin Yu

Department of Surgery, Tainan Municipal Hospital

Introduction:

The presence of intraosseous gas in the absence of direct communication between bone and air, such as a compound fracture or recent surgery, is highly suggestive of emphysematous osteomyelitis. However there is rare osteomyelitis report with subcutaneous emphysema. We report a case of a 54-year-old male with diabetes mellitus who presented with emphysematous osteomyelitis of the left distal femur and subcutaneous emphysema of left thigh and calf. Specimen cultures in this case revealed a pure growth of Salmonella group C2.

Case Presentation:

The 54-year-old man with past medical history of poor controlled type 2 DM, hyperlipidemia, gout and hepatitis C was admitted through our emergency department due to left knee and hip joint pain for 8 hours. He was tachycardic (103bpm) and febrile (39.4C). Lab data showed normal white blood count, CRP:1.93, but high level of blood glucose level 549mg/dL, and HbA1c:15.7. Musculoskeletal soft tissue computed tomography (CT) showed fasciitis with cellulitis of left thigh and arthritic arthropathy of bil knees. He was diagnosed with gouty arthritis and septic arthritis and was treated with colchicines 0.5mg 1# qd and antibiotics. He was discharge 1week later after the symptoms improve. The following blood culture showed Salmonella group C2. The patient presented again to the emergency department 2months later with ongoing left knee pain for 3days, in vain with treatment of gout by clinic physician. He presented with toxic signs with dyspnea, dropped blood pressure, mild fever(37.3C) and leukocytosis(18290) with band form:17%. Lab data revealed: CRP: 1.7, Blood gas: pH:7.416, HCO3:14.4, PCO2:22.9, BE:-8.2. Creat:1.7, BUN:49.6, ALT:92, AST:34, CPK:19, uric acid:8.3, sugar:229. Physical exam showed local tenderness over lower third of left thigh and extensive crepitus extending from left groin to the left ankle. X-ray showed soft tissue tissue swelling with emphysema over lt thigh, knee and lower leg. Subsequent CT confirmed evidence of osteomyelitis with intramedullary gas in the distal third of the femur bone, with extensive subcutaneous emphysema involving the left hip, thigh and lower leg. Above knee amputation was suggested at first, but was refused by patient.

Through a lateral approach to the distal femur, penetration of bone was initially performed to drain the non-foul whitish intraosseous abscess and gas. The cortex of bone showed intact. Irrigation with H2O2 and debridement were performed. The fasciotomy of left thigh and calf was also done but no necrotizing fasciitis or abscess was found. Intraoperative cultures revealed Salmonella group C2. Blood cultures taken preoperatively showed no bacterial growth.

Antibiotics treatment with Ciprofloxacin 200mg/vial 2 vial Q12H IV + Amoxicillin 1000mg+Clavulanate 200mg 1 vial q8h IVD was suggested by Infection doctor. The wounds were open cared with normal saline moist gauze packing bid. After 2 subsequent surgeries, he was eventually discharged 34 days after admission.

Results:

The patient had been regularly followed up and received oral antibiotics in my OPD for 1months after discharge. The wound condition was good.

Discussion:

This patient is a Taiwanese aborigines. He hunt the boar with his clansman. Then they usually ate the raw organs of boar with salt which may be the source of salmonella bacteremia. Osteomyelitis is a rarely reported manifestation of Salmonella infection. In 1981, Ram et al. were first to describe the radiological finding of intraosseous gas as a sign of osteomyelitis on computed tomography (CT). When seen in the extra-axial skeleton, intraosseous gas is virtually pathognomonic for emphysematous osteomyelitis. Diabetes mellitus and malignancy are common predisposing factors. Aggressive antimicrobial and surgical intervention is required as emphysematous osteomyelitis is associated with high mortality (32%) and significant morbidity, especially in diabetic patients.