使用生長因子會導致疤痕增生

安南醫院 游朝慶醫師

     最近，科上辦了一場seminar，由廠商代表來說明三種新進的產品：用於傷口癒合的生長因子凝膠及噴液。講得很神奇，可以快速促進傷口癒合，並且預防疤痕增生。且沒有任何副作用，也不會有導致癌症的可能。一瓶7.5ml可噴120次，自費售價4600元。還不需冷藏，並且展示出兩張衛部醫器製號。

     然而，就我淺薄的知識所瞭解（本人只曾花三年時間編譯審閱過合記出版的『疤痕解密』一書¹），傷口太快速癒合，是會導致疤痕增生，生長因子會促進組織增生，但疤痕及癌症都是因為組織過度增生導致。故要治療疤痕是要將疤痕當作癌症來對待，所以我們會局部打類固醇、或化療藥物，或者修疤手術後給予放射治療，來抑制疤痕增生。一些文獻也證明生長因子在傷口初期會促進癒合，但在後期也會促進疤痕增生²，而抑制生長因子的活性則可抑制疤痕的增生³。故想要用生長因子來預防疤痕，在學理上根本就是錯誤的。

      再來，我們早已知道，目前唯一通過美國FDA核可上市，准予使用於治療慢性糖尿病足部潰瘍傷口之生長因子凝膠Regranex，年營業額原本2.7億，但自從2008年FDA宣布其會致癌後，5年後其營業額只剩下1百萬美元⁴。故FDA早已認證這類生長因子敷料是有致癌性的，不該長期使用。

     至於保存期限3年更是一大笑話，生長因子成分為有生物活性的胜肽，有看過豬肉常溫下放1年還能吃嗎（不要跟我說臘肉可以）？幾乎所有的生物製劑，都需以乾粉狀態低溫冷藏，保存期限最多1年。開封稀釋後1-7天就需用完。溶液狀態的生長因子在室溫下一年，即使沒壞，其效果應該也所剩無幾了。如以Regranex為例，其需在冰箱2-8℃低溫下保存，避免冷凍，可保存5個月，開封後保存期限為6星期⁵。

     再來看衛福部的許可字號，醫器製壹字第06220號是未滅菌的凝膠⁶，理論上不該使用於開放傷口，歸類「水性創傷與燒傷覆蓋材(I.4022)」第一等級鑑別範圍，而醫器製壹字第006493號則是滅菌的凝膠⁷，同樣歸類在「水性創傷與燒傷覆蓋材(I.4022)」第一等級鑑別範圍。但根據衛福部的分類規定『適用於第三級燒燙傷、免縫(可取代外科縫線)、添加藥品、具有動物來源之材料、含有抑菌成分等屬於第二等級⁸』，如此，生長因子應該被歸類於第二類醫材，將其申請為第一類醫材應該是違法的，故廠商在整個的產品標示上，完全看不到生長因子或growth factor這些字，只有在成分上有提到oligopeptide，而sh-oligopeptide-1（人寡肽1，Synthetic Human Epidermal Growth Factor 1）就是指 Sh-EGF，以避開規定(註：其他還有人寡肽-2（胰島素生長因子，Insulin-like growth factor，IGF）、人寡肽-3（成纖維母細胞生長因子，Fibroblast Growth Factor，FGF）點點點)。

     但是噴霧型的許可字號呢？故我又上了『西藥、醫療器材、化粧品許可證查詢』查到這公司的第三張許可字號為『衛部粧製字第007240號』⁹，沒錯，賣得最貴的這種生長因子產品，竟然是化妝品，打著生長因子的旗號來賣，而市面上也有其他類似的產品^10,11，如許可字號為『衛署粧製字第005750號¹²』，也是化妝品。這些在台灣已普遍自費用於婦產科剖腹產術後傷口用¹³。

     但是啊，但是，2019年1月10日，海峽對岸的國家藥品監督管理局宣布：『人寡肽-1(EGF)不得作為化妝品原料使用，在配方中添加或者產品宣稱含有，均屬於違法產品。¹⁴』，雖然在台灣仍屬於合法¹⁵，且美妝產品本來就可以賣的比高階的醫療器材還要貴。
     總之，生長因子沒那麼神，先不說它增加癒合的速度其實不到1成¹⁶，重要的是它並無法減少疤痕增生，反而會促進疤痕的生長，想要利用生長因子治療或預防疤痕的少女及貴婦們，花錢時真的要先好好想一想。

1. 疤痕解密-成因、類別與治療選擇 https://hochitw.com/index_down.php?openCatIDfor3=&openCatID=0&CAhs=&firestpageset=1&ISPID=13574&IIBig=137&sele=shopbig_dm_down&searchname=

2. Lian N, Li T. Growth factor pathways in hypertrophic scars: Molecular pathogenesis and therapeutic implications. Biomed Pharmacother. 2016 Dec;84:42-50. doi: 10.1016/j.biopha.2016.09.010. Epub 2016 Sep 14.

3. Wilgus TA, Ferreira AM, Oberyszyn TM, Regulation of scar formation by vascular endothelial growth factor. Lab Invest. 2008 Jun;88(6):579-90. doi: 10.1038/labinvest.2008.36. Epub 2008 Apr 21. https://www.nature.com/articles/labinvest200836.pdf?origin=ppub

4. 2013年先進敷料產業的市佔率分析 https://woundmaster.blogspot.com/2014/08/2013.html#more

5. Regranex gel(becaplermin) 「利潰凝」凝膠 https://woundmaster.blogspot.com/2012/01/regranex-gelbecaplermin.html#more

6. 衛部醫器製壹字第006220號 https://www.fda.gov.tw/mlms/H0001D.aspx?Type=Lic&LicId=93006220

7. 衛部醫器製壹字第006493號 https://www.fda.gov.tw/mlms/H0001D.aspx?Type=Lic&LicId=93006493

8. 醫療器材管理辦法第三條附件一修正對照表 https://www.mdic.org.tw/UserFiles/GeneralFile/20121023131318.pdf

9. 緯綸新液 New Der. Solution 衛部粧製字第007240號https://www.fda.gov.tw/mlms/H0001D.aspx?Type=Lic&LicId=57007240

10. serena0211.pixnet.net/blog/post/36010098-剖腹產應該要認識的兩個法寶

11. kevinding2010.pixnet.net/blog/post/88852661-玲的治療記錄

12. 新復液 New Epi Solution 衛署粧製字第005750號 https://www.fda.gov.tw/MLMS/H0001D.aspx?Type=Lic&LicId=07005750

13. sennyho0419.pixnet.net/blog/post/209523817-禾馨-生產費用介紹-剖腹產%26自然產-

14. 国家药监局：化妆品宣称“药妆”属于违法行为http://www.xinhuanet.com/2019-01/11/c_1123976616.htm

15. l5047.pixnet.net/blog/post/119235850-為什麼中國禁止化粧品添加egf表皮生長因子？

16. Regranex gel(becaplermin) 「利潰凝」凝膠的實證 https://woundmaster.blogspot.com/2012/01/regranex-gelbecaplermin_11.html

矽膠片及矽膠凝膠在台灣已可上網買到

游朝慶醫師

   昨天從拜訪的廠商聽到，現在矽膠片已可以從網路購物台買到，回來上網查了一下，果真PCHOME 24Hr購物可以買到英商史耐輝疤痕矽膠片(Cica-care)、舒膚貼SavDerm疤痕凝膠、舒膚貼SavDerm疤痕貼片(其中後兩者沒貨)，MOMO購物則可買到英商史耐輝疤痕矽膠片(Cica-care)、舒膚貼SavDerm疤痕凝膠、舒膚貼SavDerm疤痕貼片及【Dr.Warm】疤痕護理矽膠片，Yahoo超級商城的雙寶居家保健生活館也有史耐輝CICA CARE疤痕矽膠片，但其他Yahoo購物、東森、森森等則無搜尋到。

   這消息讓我驚訝到，不是醫療器材及藥品都不能在網路上販售嗎？因此google一下相關訊息：依照衛生福利部（前行政院衛生署）101 年 11 月 1 日公告之「藥商得於郵購買賣通路販賣之醫療器材及應行登記事項」，即日起開放領有醫療器材販賣業藥商許可執照的業者，可以在自行架設或者利用他人之網站、電視頻道等郵購買賣通路，販賣風險性較低的「第一等級醫療器材」，使消費者取得醫療器材的通路更加便利和廣泛，並於 103 年 1 月 2 日進一步開放部分適合居家使用之第二等級醫療器材，包括體脂計、保險套、衛生棉條等，於郵購買賣通路販售。 而原本於去年9月說好的血壓計、血糖計、體溫計卻沒有開放。

   而哪些是第一等級醫療器材呢：例如：棉花棒、紗布、OK 繃、機械式輪椅、一般醫用口罩（外科手術口罩除外）、機械式助行器等。而矽膠片及矽膠凝膠經西藥、醫療器材、含藥化粧品許可證查詢，都屬於矽膠片(I.4025) 第一等級鑑別範圍(矽膠片係用於處理閉合性細胞增生型（肥厚性或蟹狀腫）疤痕。)

    雖然如此，這些仍不能於拍賣網站上販賣，只能於網路商店或購物平台上販賣，且須事先向直轄市或縣（市）衛生主管機關辦理登記。不過，這畢竟打通了另一個通路，因為台灣的矽膠片或矽膠凝膠的通路主要為三個：醫院、診所及藥局，後進者都不好打入，因為一家醫療院所或藥局頂多進一兩種品項，後面進來的廠商除非價格上優勢，否則不易進入這個市場，如今網路這平台通了，也就讓這除疤產品的戰爭進入另一個世代，而美德這類早已存在於網路銷售的化妝品類除疤產品，也將不再是獨大的局面。

1. 郵購買賣通路選購醫療器材Q&A (衛生福利部食品藥物管理署公布) http://www.fda.gov.tw/TC/includes/GetFile.ashx?mID=133&id=27613&chk=539861dd-0770-4afc-8a1f-54f3a9bb3cb3

洋蔥類除疤凝膠

南市醫 游朝慶

    洋蔥onion（學名Allium cepa）已在許多疤痕治療的產品中發現，洋蔥這東西，由於便宜，容易取得及使用，植物性配方，故早已成為除疤的偏方。研究中，洋蔥萃取物有抗發炎，抑制細菌生長以及膠原蛋白抑制調節的作用¹；以及在兔子耳朵的實驗中發現可改善膠原蛋白的組織²。

    這一類洋蔥類產品大都為歐洲所製造，如希臘的Froika Scar gel芙立康疤痕凝膠，德國的Mederma美德特殊除疤凝膠，以及Contractubex康霸凝膠，瑞士的Hiruscar™ 20g 喜療復修護凝膠，其中以德國MERZ(麥斯)大藥廠所研發之Mederma SCS(美德凝膠)最為有名。

    但是文獻中，許多臨床研究卻發現洋蔥萃取物無法改善人類的肥厚性疤痕。除了2010年一篇由Mederma原廠Merz藥廠贊助的一個54人的研究顯示可以改善妊娠紋stretch mark³。

    一篇觀察17個疤痕的預防性治療的臨床研究，17個皮膚癌患者接受莫氏顯微圖像手術(Mohs micrographic surgery，MMS，對於basal cell cancers與squamous cell cancer等皮膚癌平均都有95％以上的有效治療率)之後，每天以洋蔥萃取物(美國產品)塗抹3次，連續一個月，治療前後的紅及癢，評估起來沒有統計學上的差異⁴。然而在使用凡士林藥膏一個月的對照組中，卻發現『紅』有統計學上的改善，或許是由於疤痕濕潤的效果。此外在9個使用洋蔥萃取物實驗組中，有高達3個患者因無法忍受洋蔥的刺激而退出研究，對照組則無退出研究狀況。作者結論為歐洲的洋蔥除疤產品有效的原因也許是heparin等添加物(如Contractubex)。

    另一個雙盲隨機研究，其將97個有新舊疤痕的病人隨機分派成兩組，一組使用Mederma美德凝膠，另一組使用安慰劑凝膠，使用兩個月，有六項疤痕評估，大小，整體改善，外觀，高度，紅及柔軟度，分別由患者及醫師來個別評估。結果，在治療組中，唯一有意義的進步為患者自評外觀及柔軟度有改善，但在其他項目，以及在醫師評分部分沒有明顯的差別，而在對照組中，許多患者也覺得一禮拜後疤痕外觀較不明顯，以及一個月後，疤痕較不紅⁵。

    2006年一篇隨機，雙盲，分左右兩側的疤痕研究，24個開完刀，傷口超過4公分的患者，每個傷口都均分為兩等份，當拆完線後，一半的傷口塗以凡士林，另一半則塗抹Mederma美德凝膠，每天塗抹3次，連續8個禮拜，在第2、8及12週時，疤痕分別由研究者及病人自己評估，以及在11個月後由病人評估。評分項目為外觀，紅及增生。結果在各個項目中，兩邊疤痕都沒有顯著地不同⁶。

    最新的一篇是2009年比較矽膠凝膠(Scarfade)，矽膠片(Epi-Derm)及和洋蔥萃取物(包含肝素heparin及尿囊素allantoin)( Contractubex德國麥斯Merz出的康霸凝膠)等三種除疤產品對肥厚性疤痕的治療效果，45個六個月內燙傷的疤痕患者被納入研究，並隨機分三組，每組15人，並持續治療6個月。在治療開始及6個月後各進行一次傷口評估，評估方法為溫哥華疤痕評估表Vancouver scar scale。結果，這三組治療前後都有達到統計學上的差異，矽膠片和矽膠凝膠組之間沒有差異，但其他組間(矽膠片比洋蔥，矽膠凝膠比洋蔥)卻有統計上的差異，故矽膠產品不管是矽膠片或矽膠凝膠，其對肥厚性疤痕的治療效果都遠優於洋蔥萃取物⁷。 由下表來看，使用洋蔥萃取物有6成有效，但使用矽膠片或矽膠凝膠組卻有近8成有效。

Table  – The rate of the response to the treatment.

	ScarFade(group I)	Epi-Derm(group II)	Contractubex(group III)
Excellent	33.4	40	20
Good	40	40	40
Minimal	20	20	33.4
No response	6.6	–	6.6

    最後總結，儘管洋蔥萃取物雖已廣為疤痕患者所使用，但到目前為止仍未有證據說明其對肥厚性疤痕hypertrophic scar有效，反而在使用凡士林的對照組竟有更好的效果，但不能否定說使用洋蔥萃取物的人疤痕不會改善，有些人使用後真的宣稱其療效，但在醫學實證上，很多人即使不治療疤痕，其疤痕也會改善，我們只是說使用洋蔥萃取物和使用凡士林的效果一樣有效，而矽膠類產品則會再增加近2成的有效率。而且使用洋蔥類產品產生『癢』等過敏症狀的個案相當多，很多人都誤以為『癢』是一種療效的表現。至於洋蔥萃取物對於妊娠紋的治療方面，目前則無進一步的反對資料⁸。不過在我之前所討論的疤痕，都侷限於肥後性疤痕或蟹足腫，至於扁平型疤痕如 妊娠紋，或凹陷型疤痕如痘疤，皆不在矽膠片或矽膠凝膠的有效適應症範圍內。

1.Augusti K. Therapeutic values of onion (Allium cepa L.) and garlic (Allium sativum L.). Indian J Exp Biol 1996;34:634-40.

2. Saulis A, Mogford JH, Mustoe TA. Effect of Mederma on hypertrophic scarring in the rabbit ear model. Plast econstr Surg 2002;110:177-83.

3. WebMD. Onion Cream Treats New Stretch Marks.

4. Jackson B, Shelton AJ. Pilot study evaluating topical onion extract as treatment for postsurgical scars. Dermatol Surg 1999;25:267-9.

5. Clarke L, Baker B, Trahan C, Myers L, Metzinger SE. A prospective double-blinded study of Mederma skin care vs placebo for post-traumatic scar reduction. Cosm Dermatol 1999;12:19-26.

6. Chung V, Kelley L, Marra D, Jiang SB. Onion extract gel versus petrolatum emollient on new surgical scars: prospective double-blinded study. Dermatol Surg 2006;32:193-8.

7.Huseyin K, Fuat Y, Ersin U, Rahmi E. Comparison of efficacy of silicone gel, silicone gel sheeting, and topical onion extract including heparin and allantoin for the treatment of postburn hypertrophic scars. Burns 2009;35:1097-103

8.有關妊娠紋(Striae distensae)的實證資料可參考另一個網站文章『細說妊娠紋』http://www.paulaschoice.com.tw/tpl/learn-04-2.php?ID=72

維他命E可用來治療疤痕嗎？

南市醫 游朝慶

    Hiruscar™ 20g 喜療復修護凝膠，Froika Scar gel芙立康 疤痕凝膠及Scar Esthetique絲卡疤痕修護乳霜等除疤軟膏都含有維他命E，網路上也有人建議：『買那種維他命E的膠囊然後打開來直接塗在疤痕的地方滿有效的』，但事實上維他命E是否真的如傳聞中能有效抗疤呢？

    下面翻譯自《加拿大家庭醫生》(Canadian Family Physician)雜誌的文章，也許可以解答一些疑問：

Can Fam Physician. 2006 July 10; 52(7): 855–856.

題目：Vitamin E for treating children’s scars    Does it help reduce scarring?

作者為Dipen Khoosal及Ran D. Goldman, MD醫師

原文請參考http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1781083/

 

摘要Abstract

問題QUESTION

  我有許多患者聽人說術後或傷口縫合後可以使用維他命E乳霜，這種建議有科學根據嗎？及這種治療適合每個患者嗎？

 

回答ANSWER

  維他命E主要是使用於皮膚上的一種脂溶性抗氧化劑，一些個案報告(anecdotal report)稱局部使用維他命E可改善疤痕，但目前的文獻證據並不能支持這種觀點。事實上，有些研究甚至指出使用維他命E會產生一些不良反應。除非有更進一步的研究結果，否則維他命E乳霜不應拿來治療疤痕。

 

   有研究統計，在發展中國家每年約有1億人口得到疤痕¹。這疤痕大都導因於手術或創傷。其中大約有四百萬人是因為灼傷引起。大約七成的灼傷患者是小孩子¹。。。。(略)

   疤痕是身體因應創傷引起的組織受傷而產生自然修復過程的結果。當一個切割傷發生就會引發一連串的生理反應來重建修補。第一步驟是發炎反應，免疫系統想要移除異物，有害物質及微生物。這過程中所產生的物質可能會引起疤痕形成⁴。這理論的證實來自於嬰兒的傷口由於只有少量的白血球neutrophils，故較不會形成疤痕⁴。 隨著免疫系統的發展，發炎反應就愈大，疤痕就愈來愈容易形成⁴。

 

維他命E Vitamin E

   維他命E於1922年被加州大學所發現，當時認為維他命E對皮膚有利處，尤其是傷口修復及疤痕治療方面⁵。維他命E主要是使用於皮膚上的一種脂溶性抗氧化劑⁶，其可以局部塗抹並可以有效滲透入真皮層。它的抗氧化性質可幫助穩定細胞膜，包括細胞的發炎反應，如此可減少細胞釋放出一些化學物質⁵。維他命E也被認為動脈硬化及對抗癌症有保護的效果⁷。

   既然發現維他命E主要是使用於皮膚上的一種脂溶性抗氧化劑，研究者便建議說其可以用來治療皮膚疾病及疤痕^6，8。Musalmah等人⁹發現以α-生育醇（alpha-tocopherol，維他命E八個成員其中之一）治療的老鼠，傷口癒合的速度加快，原因可能是維他命E的抗氧化角色。然而根據目前的研究資料證據，卻很難建議使用維他命E以及期望能有顯著的效果。

   當維他命E添加在矽膠片裡面治療80個疤痕患者，結果很成功¹⁰。這研究是一個雙盲實驗，疤痕病患隨機被分為兩組，一組接受維他命E添加在矽膠片裡面治療，另一組則只接受矽膠片治療。兩個月後，實驗組有95％疤痕改善50％，而對照組只有75％疤痕改善50％(P<.05)¹⁰。但相對的，另一個159個燙傷患者疤痕巒縮術後的隨機分配研究顯示當以維他命E局部塗抹治療四個月後，結果並沒有效果¹¹。這些患者繼續追蹤一年，疤痕厚度，大小改變，活動度，及外觀都加以記錄。結果維他命E仍然沒有效果。另一個雙盲隨機分配研究顯示⁶，在一個手術後兩層皮膚縫合的傷口，一組局部塗抹保濕乳液emollient加維他命E，另一組只塗抹保濕乳液emollient。結果兩組的效果差不多。此外有約三分之一塗抹維他命E乳霜的患者表示有局部反應，這些反應大多是接觸性皮膚炎，過敏及蕁麻疹的早期反應^11，12。作者建議，在某些患者，局部塗抹維他命E甚至會惡化疤痕的外觀，其結論為不建議使用維他命E來治療手術後的傷口。此研究的後續追蹤研究指出d-α-生育醇極端不穩定，其分解的產物可以解釋所觀察到的發炎反應¹³。

 

結論 Conclusion

   雖然一些個案報告稱局部使用維他命E可改善疤痕及加速傷口癒合，但目前的文獻證據並不能支持這種觀點。事實上，需要考慮其副作用。但仍然需要更好的對照研究來確定維他命E在傷口癒合及疤痕形成的正確角色，尤其是小孩子的疤痕方面。

 

參考資料 References

1. Bayat A, McGrouther DA, Ferguson MW. Skin scarring. BMJ. 2003;326:88–92. [PMC free article][PubMed]

2. Van Loey NE, Van Son MJ. Psychopathology and psychological problems in patients with burn scars: epidemiology and management. Am J Clin Dermatol. 2003;4(4):245–272. [PubMed]

3. Robert R, Meyer W, Bishop S, Rosenberg L, Murphy L, Blakeney P. Disfiguring burn scars and adolescent self-esteem. Burns. 1999;25(7):581–585. [PubMed]

4. Yang GP, Lim IJ, Phan TT, Lorenz HP, Longaker MT. From scarless fetal wounds to keloids: molecular studies in wound healing. Wound Repair Regen. 2003;11(6):411–418. [PubMed]

5. MacKay D, Miller AL. Nutritional support for wound healing. Altern Med Rev. 2003;8(4):359–377.[PubMed]

6. Baumann LS, Spencer J. The effects of topical vitamin E on the cosmetic appearance of scars.Dermatol Surg. 1999;25(4):311–315. [PubMed]

7. Pryor WA. Vitamin E and heart disease: basic science to clinical intervention trials. Free Radic Biol Med. 2000;28(1):141–164. [PubMed]

8. Chang CW, Ries WR. Nonoperative techniques for scar management and revision. Facial Plast Surg. 2001;17(4):283–288. [PubMed]

9. Musalmah M, Fairuz AH, Gapor MT, Ngah WZ. Effect of vitamin E on plasma malondialdehyde, antioxidant enzyme levels and the rates of wound closures during wound healing in normal and diabetic rats. Asia Pac J Clin Nutr. 2002;11(Suppl 7):448–451.

10. Palmieri B, Gozzi G, Palmieri G. Vitamin E added silicon gel sheets for treatment of hypertrophic scars and keloids. Int J Dermatol. 1995;34(7):506–509. [PubMed]

11. Jenkins M, Alexander JW, MacMillan BG, Waymack JP, Kopcha R. Failure of topical steroids and vitamin E to reduce postoperative scar formation following reconstructive surgery. J Burn Care Rehabil. 1986;7(4):309–312. [PubMed]

12. Hunter D, Frumkin A. Adverse reactions to vitamin E and aloe vera preparations after dermabrasion and chemical peel. Cutis. 1991;47:193–196. [PubMed]

13. Pinnell SR. Regarding d-alpha-tocopherol. Dermatol Surg. 1999;25(10):827. [PubMed]

---

關於維他命對疤痕的回顧研究可參考網路上另一篇中文翻譯『維他命E(Vitamin E) 』

http://tw.myblog.yahoo.com/ppwwschen/article?mid=159&prev=162&next=158&page=1

有含矽膠成分的藥膏就是矽膠疤痕藥膏嗎?

南市醫 游朝慶醫師

   在我之前的部落格文章：『除疤凝膠有三種』寫到唯一於實證醫學上有臨床除疤效果的Silicone gel(如Dermatix, cimeosil, Kelo-cote)是屬於醫療器材類除疤凝膠，但至於混和Silicon矽膠及Allium Cepa Extract洋蔥萃取物、Vitamin E抗氧化劑-維他命E、ω-3，ω-6不飽和脂肪酸、Avocado Oil酪梨油等天然植物萃取物，由希臘進口的Froika Scar gel芙立康疤痕凝膠呢？

壹、 Froika scar gel芙立康是silicone gel嗎？

   我對於這種類產品的定位一直有疑問，這幾個月來從google網路搜尋這產品的相關資訊也不多，大多來自希臘的網站，如http://www.pharmacy4u.gr/product_info.php?manufacturers_id=288&products_id=11178&sesId=ff9526a4a9ab4841af9397da9a4d8560 提到Froika scar gel成分組成為Contains: Allium Cepa, Vitamin E, omega-3 and omega-6 fatty acids, plant sterols, avocado unsaponifiable. 40ml含稅售價21.65€(約台幣不到1000元，台灣是20ml賣兩千多元)，並沒有提到silicone，原廠網站http://www.froika.com/ 也沒有提到這種產品，不過為了求證，本人前天寫信去希臘Froika公司詢問此條凝膠是否為silicone gel，他們行銷部門Katerina Karagouni回覆說：『Yes, our “FROIKA Scar Gel” is a silicone gel product, that is enriched with Allium Cepa, Vitamin E, omega 3 and omega-6 fatty acids, futosteroles, avocado unsaponifiable.』
這家公司的網站提到此公司在希臘沒有競爭對手，是化妝品及皮膚製劑的領導廠商，並將其行銷市場擴及歐洲，台灣及新加坡。
其中文的使用方法這麼寫道：

• 每日使用二回，早晚各使用一次，持續1~3個月。
  
• 傷口完全癒合後即可使用，切勿用於開放傷口。
  
• 用在乾淨且乾燥皮膚，放少量凝膠於指尖，塗滿疤痕全長，輕壓按摩幾分鐘，直到完全吸收。
  
• 約5~10分鐘凝膠自然風乾後，即可穿上衣服或上粧。
  

   這種用法和化妝品類的產品類似，而比較不像一般Dermatix silicone gel的用法：『以同一方向薄薄的塗抹一層，約莫1~3分鐘就會乾燥，形成一層保護膜。』所以我一值質疑Froika的定位。

貳、有silicone成分的化妝品是否也能稱為silicone gel呢？

   在寫上一篇部落格文章除疤凝膠專利的破解，發現原來在飛柔洗髮精及許多乳液、乳霜、防曬製品、粉底產品、止汗產品、護髮產品常添加的Dimethicone 成分(矽靈，Polydimethylsiloxane, PDMS)或cyclomethicone，其乾掉也可以形成一層保護膜，能創造肌膚絲絨般的柔細觸感，但因其會減低其他成份的滲透效率，因此較適合添加於非滲入肌膚型產品配方中(進一步資料請參考網路新聞小心 含矽靈的洗髮精用不得？http://www.nownews.com/2004/12/01/11324-1487863.htm)，但這麼多種含有這種silicone成分的保養品是否都能稱為silicone gel嗎？也都能有silicone gel的治療疤痕的作用嗎？

參、和芙立康同樣有矽膠及洋蔥配方的Scar Esthetique絲卡疤痕修護乳霜

   讓我們來看看另一個美國知名的類似疤痕產品(美國上市產品的資訊較方便取得)，美國Scar Esthetique絲卡疤痕修護乳霜 60gm 2oz(59.2ml) $29.50- $36.95(參考自http://www.makemeheal.com/mmh/product.do?id=15690，http://www.scarheal.com/)，成分比Froika scar gel還多，據查證衛署醫器輸壹字第007938號 ，也是歸屬於和『I4025矽膠片』同一類別的。

成分：Purified Water, Cetyl Alcohol, Caprylic/Capric Triglyceride, Cetyl Palmitate, Glycerin, Saccharomyces Lysate(OxyPeptide), Dimethicone, Ceteareth-20, Onion Extract, Palmitoyl Oligopeptide, Palmitoyl Tetrapeptide-3, Squalane(Olive Derived), Tocopherol Acetate(Vitamin E), Algae Extract, Arnica Extract, Ascorbyl Palmitate, Beta Carotine, Calendula Extract, Cholcaliferol(Vitamin D), Comfrey Extract, Butyrospermum Parkii Fruit(Shea Butter), Phytosphingosin, Copper Gluconate, Pycnogenol, Retinyl Palmitate, Phospholipids, Ceramide 2, Methylparaben, Propylparaben, Steareth-2, Allantoin, Bisabolol, Sodium Hyaluronate, Chitosan
其特點描述如下：Scar Esthetique is the only product on the market to add all three types of scar treatments available into one product. First, Scar Esthetique Scar Healing & Reduction Cream includes the treatment that combines anti-oxidants and ingredients that affect the skin at the cellular level. Secondly, Scar Esthetique is also a silicone sheet. Scar Esthetique also adds Vitamin E. Third, Scar Esthetique also includes the Onion Extract which is found in other products such as Mederma. Finally, Scar Esthetique is the first product to include Glucosamine, which helps increase the skin's support structure, improve skin tone, and reduce the appearance of fine lines. This is done at the cellular level and helps in treating scars.(我想英文大概不會有人想要看)
簡單翻譯就是四個重要特色：
1. 抗氧化劑
2. 矽膠片效果
3. 洋蔥萃取
4. 含有Glucosamine（葡萄糖胺）
其並且還註明說若要達到最好的效果，則建議和其矽膠貼片Scar Fx® Silicone Sheeting一起搭配使用。
整型外科一般將這種產品歸類為保養用，和『Mederma美德特殊除疤凝膠』屬同等級的產品，售價也會是相對便宜。
【謎之音：Froika scar gel因為當初進口廠商向食品藥物管理局申請登記為醫療器材類，故台灣的售價也跟著比照貴貴的矽膠除疤凝膠，若是化妝品類，價格應該就不會定那麼高了】

肆、將矽膠及防曬乳液結合成除疤乳霜的專利

   在2007年美國通過一項專利Patent 724145 Composition for reducing the appearance of scars，其將矽膠及防曬乳液結合成一種能改善疤痕的乳霜，其並能添加維他命E，K1，及洋蔥萃取物。用法為一天兩次，每次將乳霜塗抹在疤痕上按摩2-3分鐘。
   具體配方為3％dimethicone copolyol矽氧烷聚合物；7.50％octinoxate化學性防曬成份; 3％PEG-22/dodecyl glycol copolymer乳化劑; 5％caprylic/capric triglyceride皮膚柔潤劑; 3％hydrogenated polydecene(潤滑劑); 2％dimethicone; 2％cetyl dimethicone鯨蠟矽氧烷,潤膚成份;0.5％silica矽;3％zinc oxide氧化鋅; 3.25％PEG-30 dipolyhydroxystearate乳化劑; 2.50％PEG40 hydrogenated castor oil乳化劑;0.1％tocopheryl acetate醋酸鹽維他命E; 59.80％deionized water去離子水,小分子水; 3％PEG-8乳化劑; 0.1％ lauryl glucoside月桂基葡糖苷(非離子型界面活性劑、洗淨劑); 1％sodium chloride; 0.20％DMDM hydantoin防腐劑; 0.50％phytonadione 維他命K1;1％allium cepa bulb extract洋蔥鱗莖提取物.
其正式上市產品為Scar Zone Topical Scar Diminishing Cream

擁有SPF 15防曬係數，容量1.0 oz (28 g)，售價約20美元http://www.amazon.com/Sudden-Scar-Zone-Topical-Diminishing/dp/B001ET7LRG

伍、3M無痛保膚膜也是矽膠除疤產品嗎

   最後查到3M™ Cavilon™ No Sting Barrier Film 28ml spray，3M無痛保膚膜，成分為Foam applicator 92 - 96％(發泡器)，Hexamethyldisiloxane 2-8%(揮發性矽油)，Isooctane 0.1-3%(異辛烷)，Acrylate Terpolymer 0.1-1%丙烯酸酯三元共聚体(一種樹脂)，Polyphenylmethylsiloxane Copolymer <0.5%(矽油)。

   成分和矽膠疤痕凝膠很類似，都有矽油及揮發性矽油，本來也想說能否取代一般的矽膠疤痕凝膠，因為也比較便宜(約550元)，但這問題不可考，也許之後誰有興趣可以研究一下。

陸、結論

  最後我想是否silicone gel能否有效治療疤痕，應該還是要回歸silicone gel的本質，即能形成一個有效厚度的防水薄膜，達到密閉透氣防水保濕的效果，乳霜狀的silicone cream理論上應也能達到同樣的效果，但容易弄髒衣服，須配合按摩來加速乾掉，乾掉後剩下純的silicone薄膜，一些化妝品添加dimethicone，要的只是其保濕，皮膚光滑的作用，理論上達不到封閉防水的厚度。不過許多東西只要提到療效，就醫師的立場，我希望能夠看到數據，paper，目前只有Kelo-cote，Dermatix有許多文獻證實其能有效治療疤痕。Froika的seller拿出Dermatix的paper說silicone gel對疤痕有效，自己的產品因為也含有silicone，所以也有同樣的效果 (哇勒OX..) 。同樣地，絲翠華瑪，玻麗舒也都沒有自己的實驗數據。不過基於避免廣告的嫌疑，我會跟顧客說，只要是silicone gel類的藥膏都同樣有效，但若以科學家的角度來看，只有Kelo-cote(曾替Dermatix代工)及Dermatix是有被證實有效的除疤產品。

柒、後記：

   此篇文章無意對代理進口Froika芙立康的武昌貿易有限公司有任何侵犯之意，純粹為個人對『芙立康疤痕凝膠』有所好奇所做的研究，及表示個人片面租淺的看法，若有進一步的資訊，本人將隨時更新，或者有任何人有任何指教，或覺得有任何錯誤，也歡迎隨時提出，謝謝。

除疤凝膠專利的破解

台南市立醫院 游朝慶醫師

    先前在介紹除疤凝膠KELO-COTE http://woundmaster.blogspot.com/2010/05/advanced-bio-technologies-incabtkelo.html有提到，Kelo-cote是目前市面上唯一擁有專利的配方。在1998年，ABT的創立者Al Berlat博士，利用(cross-link交鏈)的技術，發明了一個使疤痕矽膠凝膠快乾的先進配方，1998 -- ABT obtains the patent on its unique silicone formula based on cross-linking technology for the treatment of abnormal scars(http://www.advancedbiotech.com/component/content/18?task=view)，美國專利號碼5,741,509號，但我很好奇的是美國目前那麼多家生產Silicone gel的廠商，為何沒有發生專利戰爭？

   因而我把美國專利5,741,509重新拿出來研究一下，看看這個專利是在說什麼，及研究如何破解。

   一種傷口敷料，先把silicone fluid矽油（silicon，中國大陸稱作硅，港澳稱作矽）及fumed silica(燻矽，熱解矽石，由四氯化矽氫氣燃燒反應制得的產物。白色細粒，粒徑為0.01-0.05微米，是一種增稠劑。)混和，得到一種stiff cream硬硬的像奶油般的藥膏。傳統上有一種方法，是將醫藥等級矽油(俗稱矽氧烷，siloxane)，塗在疤痕上再封起來，但這東西太油，使用上不方便，故傳統上早已有人使用將矽油加入燻矽，比例約2-3％，以得到一種較硬的油膏。這種油膏雖然已有比矽油方便使用，但仍然希望有一種藥膏可以更黏一點，可以黏附在傷口上面，並且不會弄髒衣服。

    因此這項發明是為了滿足上述的需要，我們把上述的矽油燻矽混合物再加上一種揮發性液體(volatile diluent)，得到一種凝膠。當把凝膠塗抹在傷口上，這揮發性液體快速蒸發，便在傷口上形成一片薄膜。

    矽油市面上有許多商品，我們比較喜歡黏稠度30000centistokes由Dow-Corning出品的SF200。至於燻矽，市面上也有許多產品，其是斥水性，不與傷口的液體作用，提供了防水保護的目的。至於揮發性液體，其需要在室溫下揮發及能夠溶解矽油燻矽混合物，揮發性矽油(volatile silicone oil)是最適合的產品，適合的商品有Dow-Corning 244(含有cyclomethicone octamethylcyclotetrasiloxane)及Dow-Corning 245(含有cyclomethicone decamethylcyclopentasiloxane)。這揮發性物質可以任何比例添加，若以1：1000比例稀釋，則其混合物可以運用為噴霧劑型(spray)。

    但整個專利解說並沒有提到Kelo-cote原廠所說的crosslink交鏈， 根據奇迹百科http://www.qiji.cn/baike/Detailed/7730.html，『crosslinking【交聯作用】簡稱“交聯”。線型高分子在交聯劑或熱、光、輻射的作用下，高分子鏈之間形成化學鍵，產生凝膠或不溶物的過程。經過縮聚反應的交聯，通常又稱“固化”。例如，乙階段的酚醛樹脂受熱成丙階段酚醛樹脂。聚乙烯可由高能輻射交聯。乙烯丙烯共聚物可用異丙苯過氧化氫交聯。感光樹脂可用紫外光交聯。橡膠有交聯又稱為“硫化”。交聯可使熱塑性塑膠轉變為熱固性塑膠。交聯後的體型聚合物具有較高的強度、彈性、硬度和尺寸穩定性。』在矽膠凝膠這個情況：我覺得矽膠是矽、氧與有機物的人工合成物，其連接而成長鏈聚合物，長度愈長，矽膠的黏稠度會增加，其也可以加入交聯劑(fumed silica)，使在三度空間中加以交聯(cross-link)，交聯愈多，矽膠就會由膠狀變成半固狀，甚至成為固態。但cross-link在這專利的解說中，並不是重點，而且也已是前人的經驗，5,741,509專利講的是若任何人將這種以矽油及燻矽交聯成的化合物，再添加以任何比例的揮發性溶液，就會侵犯到5,741,509專利。
因此後人該如何破解呢？個人認為，此發明的在於其將市面上Dow Corning公司的三種silicone產品以各種比例混合，由於前兩種混合已是前人經驗，故此發明的重點在於將這油膏狀混合物與一種揮發性液體混合以得到一種延展性高的凝膠，之前沒有人發表揮發性矽油可以這樣用，故Berlat就把它申請為專利。至於比例則是矽油：燻矽：揮發性液體＝1：0.5%-12%：1%-1000。破解的重點在於找到一種矽的混合物，能以cream的型態存在，就有別於矽油及燻矽交聯成的化合物，接著再與揮發性矽油混合，就能避開5,741,509專利。下面讓我們看看其他人怎麼做：

•  Dow Corning道康寧公司的6827929號專利就描述一種類似的除疤凝膠的做法，他把silicone gum矽膠及silicone wax 矽臘混合取代燻矽，再加上矽油及揮發性矽油。
• 另一個申請號12/242681(申請中)的專利則是提到環狀矽氧烷cyclic siloxane加上矽酮樹脂粉體（Silicone Resin Powder）成為一種矽膠凝膠。

   由於Al Berlat只是把Dow Corning道康寧公司的三種上市產品混和，就申請通過了專利，Dow Corning道康寧公司作爲矽産品技術革新的全球領導者，當然也想要介入傷口治療這一塊，並已推出多種矽膠片產品，從其產品說明知道其已推出多種矽膠片等醫療級矽膠產品（Dow Corning Solutions for Scar Care www.dowcorning.com/content/publishedlit/52-1049-01.pdf），底下列出幾種乾掉後可形成薄膜的矽膠產品成分：Dimethicone Silicone Gum Fluid Blend，Elastomer Blend，Silicone Polyamide，Silicone Emulsifier，Silicone Polyether，Silicone Wax，我想若把上述幾種矽膠成分添加以『揮發性矽油』，就可以合成出各式各樣的矽膠凝膠產品，而不一定需要用到矽油和燻矽混和物。

    我想有那麼多家矽膠除疤凝膠的產品問世，卻沒有發生專利戰爭，也許是因為矽油-燻矽混和物的替代品太多的緣故，每一家都有各自的矽膠原料。

矽膠除疤產品的市面價格

台南市立醫院 游朝慶醫師

    下表依照各醫院網路上公告的自費收費標準，整理出市面上可以看到的矽膠除疤產品的價格，一般而言，署立醫院如豐原醫院(我以前所待的醫院)的自費品項收費還是相對便宜，而醫學中心相對較貴。若以單位成本來看，芙立康每gm單價最低（97.5），而絲翠華瑪每gm單價最高（160），其餘大都位於每gm 120-130元之間。而以矽膠片而言，Cica-care由於較厚，故價格上比美皮豐貴上了些，但效果誰較好就沒個定論，總之都是當今世界上前兩大的大牌子。
   一般而言，在藥局買會比在醫院買便宜（大都會打9折），但是許多人還是會選擇在醫院或診所買（診所也會比醫院便宜），理由是醫療院所開出來的收據，醫療保險才會給付，而且還可以報稅，算一算有時都不只打9折了。
   至於說保險給不給付，這又是另一個議題，但個人認為，疤痕治療是傷口治療的延續治療。如燙傷患者接受完補皮手術後，仍需要以矽膠片或彈性衣持續治療以預防疤痕增生。在一些較深、癒合較慢的困難傷口，預期會產生疤痕的傷口，或者有疤痕體質的患者，此時的疤痕預防處理就是保險所謂的「必要性治療」，但若是疤痕已經形成，但不影響活動，此時的疤痕治療，因為是求美觀，則不在理賠範圍內。

  一個具價格破壞的矽膠凝膠產品出來了，FAYD，且是由經銷Dermatix同一家公司的新加坡美納里尼醫藥有限公司（MENARINI ASIA）台灣分公司委託義大利製造進口。

廠牌		劑量	定價	市價	每g(cm2)單價
Dermatix	舒痕凝膠	15g	1950	1800-1,950	123-130
Cimeosil Scar Gel	喜美而	14gm	1600	1600-1,845	114-132
Strataderm scar gel	絲翠華瑪	10gm		1500-1,600	150-160
		20gm		2700-2,800	140
FROIKA Scar Gel	芙立康	10gm		1,200	120
		20gm	2800	1,950-2500	97.5-125
Kelo-cote	蓋絡卡緹	15gm		1980	132
Polyxal Gel	玻麗舒	15g	1890	1890	126
CICA CARE	矽佳矽膠片	12*6cm		1400-1,630	19.4-22.6
		15*12cm		2,560	14.2
MEPIFORM	美皮豐矽膠片	4*30cm		1536-2,090	12.8-17.4
		5*7.5cm		504-550-590	13.4-15.7
		10*18cm		1680-1820	9.3-10.1

SavDerm	舒膚貼	8gm*2		1680	105
		15gm		1800	120
AnsCare	安適康	7gm		920	131
Rystora	美得膚	15g	1200		80

FAYD

飛宜得

15gm

499-550

33.2-36.7

參考資料
雙和醫院自費項目收費標準
http://www.shh.org.tw/download/D10400/%E8%87%AA%E8%B2%BB%E9%A0%85%E7%9B%AE%E6%94%B6%E8%B2%BB%E6%A8%99%E6%BA%96.pdf
聖和醫院自費項目收費標準http://www.shengho.com.tw/ponet/ezcatfiles/rb07/img/img/4567/151239917.pdf
童綜合醫療社團法人童綜合醫院自費項目價目表
http://www.sltung.com.tw/xadmin/20100716.pdf
義大醫療財團法人義大醫院自費項目價目表
http://www.edah.org.tw/files/%E5%85%AC%E5%91%8A%E4%BA%8B%E9%A0%85/%E8%87%AA%E8%B2%BB%E9%A0%85%E7%9B%AE%E5%83%B9%E7%9B%AE%E8%A1%A8.pdf

財團法人天主教耕莘醫院自費項目價目表

http://www.cth.org.tw/00news/news08.html

中山醫學大學附設醫院自費品項明細表
http://w2.csh.org.tw/web/csh/Official/Pages/Charge/SelfPay.pdf
行政院衛生署豐原醫院自費項目
http://www.google.com.tw/url?sa=t&source=web&cd=12&ved=0CBkQFjABOAo&url=http%3A%2F%2Fwww.fyh.doh.gov.tw%2Fdownload.php%3Ffile%3Dcc44718b49371eef890fe256bf584532.xls&ei=knrPTLvKKoPQcZvFkLoC&usg=AFQjCNGRVbDU6yJxtnbuUg6E99NBIQfJZA
高雄醫學大學附設中和紀念醫院自費項目
http://www.kmuh.org.tw/include/lib/%E8%87%AA%E8%B2%BB%E9%A0%85%E7%9B%AE%E5%83%B9%E7%9B%AE%E8%A1%A8(%E5%81%A5%E4%BF%9D%E4%B8%8D%E7%B5%A6%E4%BB%98)990930.pdf
新竹馬偕自費收費標準
http://www.hc.mmh.org.tw/Object/News/551Att1_Link.pdf

台北榮民總醫院-婦產部自費項目明細 -

http://homepage.vghtpe.gov.tw/~obgy/news_990714.htm
PC home 商店街 http://www.pcstore.com.tw/bbhomecare5888/M22206141.htm

溫哥華疤痕評量尺計分標準表進階版

游朝慶

除了上一篇兩種VSS的修改版外，現在仍然可以找到一些VSS的進階版本，如下，主要是針對疤痕高度再做細分

上面兩個圖也是一種輔助量尺工具，其總分都為15分，差異在高度的評分標準不同。

溫哥華疤痕評量尺計分標準表修改版(MVSS)

游朝慶

   有人批評前述這個溫哥華疤痕評量尺（Vancouver scar scale,VSS)分數不好記，且缺乏病人的主觀評量，如最重要的痛及癢，故有人將VSS做了一些修正如下：
Modified Vancouver Scar Scale(MVSS)¹：

Score	Pigmentation	Vascularity	Pliability	Height	Pain and Itchiness
０	Normal	Normal	Normal	Flat	None
１	Hypopigmented	Pink	Supple	< 2mm	Occasional
２	Mixed	Red	Yielding	2-5mm	Requires medication
３	Hyperpigmented	Purple	Firm	> 5mm
４			Ropes
５			Contracture

    Baryza把VSS的色澤評估增加一級，讓除了柔軟度5級外，其他都為3級，並另外增加痛及癢兩項主觀評估。

Vancouver Scar Scale疤痕測量尺的Baryza修改版：

     在2000年，Nedelce B又修改了VSS，將柔軟度簡化為4級，但將疤痕高度細分成4級²，總分仍為14分，並再加上痛及癢的主觀評估。
Vancouver Scar Scale疤痕測量尺的Nedelce修改版：

*Pain and itching are also assessed and documented usually using the 0-10 scale


    關於這個modified version of the Vancouver Scar Scale，Forbes-Duchart於2007年發表一篇研究，結論是當評估燒傷疤痕的治療結果時，只有MVSS的總分能被採信，而個別項目評分的信度是很低的³，因此當某個洋蔥除疤產品根據某項研究宣稱其雖無法降低疤痕高度及柔軟度，但是可以淡疤時，我們可能需要重新思考其所代表的意義。
References
1. Baryza MJ, Baryza GA. The Vancouver Scar Scale: an administration tool and its interrater reliability. J Burn Care Rehabil 1995; 16:535-538.
2. Nedelec B, Shankowsky HA, Tredget EE. Rating the resolving hypertrophic scar: comparison of the Vancouver Scar Scale and scar volume. J Burn Care Rehabil 2000; 21:205-212.
3. Forbes-Duchart L, Marshall S, Strock A et al. Determination of inter-rater reliability in pediatric burn scar assessment using a modified version of the Vancouver Scar Scale. J Burn Care Res 2007; 28:460-467.

溫哥華疤痕評量尺（Vancouver scar scale,VSS)

游朝慶

    溫哥華疤痕評量尺（Vancouver scar scale,VSS)是由加拿大溫哥華總醫院燒傷中心的Sullivan於1990年發表出來¹，或許是世界上最廣為熟知的燒傷疤痕評估系統，又被公認為Burn Scar Index。其採用色澤（Pigmentation)、厚度（height)、血管分佈（vascularity)、柔軟度（pliability）四個指標對疤痕進行描述性評價，評分標準如下：

Pliability柔軟度	0	Normal
	1	Supple柔軟的（在最少阻力下皮膚能變形的）Supple, flexible with minimal resistance)
	2	Yielding有彈性的，柔順的（在壓力下能變形的）(giving way to pressure, offering moderate resistance but does not behave as a solid mass of scar)
	3	Firm結實的，硬的（不能變形的，移動呈塊狀，對壓力有阻力(solid, inflexible unit, not easily moved, resistant to manual pressure)
	4	Banding彎曲（組織如繩狀，瘢痕伸展時會退縮）(rope-like tissue that blanches with extension of scar, does not limit ROM)
	5	Contracture攣縮（瘢痕永久性短縮導致殘廢與扭曲）(permanent shortening of the scar producing deformity or distortion, limits ROM)
Height厚度	0	Normal
	1	<2 mm
	2	2-5 mm
	3	>5 mm
Vascularity血管分布	0	Normal瘢痕膚色和身體正常部位近似
(redness)	1	Pink膚色偏粉紅(slight increase in local blood supply)
	2	Red膚色偏紅(significant increase in local blood supply)
	3	Purple膚色呈紫色(excessive increase in local blood supply)
Pigmentation色澤	0	Normal color (close to normal skin)
	1	Hypopigmentation色澤較淺
	2	Hyperpigmentation色澤較深
Total score	13

    除了燒傷疤痕外，也有人證實VSS對手術傷口的線性疤痕的評估也有效^2,3。

References

1. Sullivan T, Smith J, Kermode J et al. Rating the burn scar. J Burn Care Rehabil 1990; 11:256-260.

2. Truong PT, Abnousi F, Yong CM et al. Standardized assessment of breast cancer surgical scars integrating the Vancouver Scar Scale, Short-Form McGill Pain Questionnaire, and patients' perspectives. Plast Reconstr Surg 2005; 116:1291-1299.

3. Truong PT, Lee JC, Soer B et al. Reliability and validity testing of the Patient and Observer Scar Assessment Scale in evaluating linear scars after breast cancer surgery. Plast Reconstr Surg 2007; 119:487-494.

矽膠片及矽膠凝膠的除疤原理-4表皮-真皮細胞間的訊號傳導

游朝慶

表皮-真皮細胞間的訊號傳導  示意圖

A.正常皮膚，擁有成熟角質層可以只有很少量的經表皮水份喪失（TEWL）

• 欲了解表皮層及真皮層更近一步的病理解剖構造，可參考網頁http://www.webrush.net/ch0424/p_2010060515345325211 全身最大的器官，其資料來源為Color textbook of histology, by Leslie P. Gartner and James L. Hiatt, first edition. Histology, by michael H. Ross and Wojciech Pawlina, 4th edition.

  

B. 皮膚受傷了，傷及真皮層

C. 受傷1-2週後，表皮已長好，但仍不夠厚，角質層仍未成熟，以致於會有大量水份喪失（TEWL），角質層會把脫水的訊息傳遞訊號給角質細胞keratocyte（綠色箭頭），其方式或許是經由滲透壓梯度osmotic gradient

D. 角質細胞被刺激而製造細胞激素（紅色箭頭），其藉由表皮-真皮間的信號傳遞，刺激真皮層的纖維母細胞合成及釋放膠原蛋白。而過多的膠原蛋白會造成疤痕不正常增生。

E. 以矽膠片治療疤痕或剛癒合的傷口，由於矽膠片能夠恢復角質層的屏障功能，降低水份喪失，將關掉對角質細胞的刺激，進而阻止阻止對纖維母細胞的刺激。

E. 2-3個月的矽膠片治療後，膠原蛋白已穩定正常沈積下來，沒有疤痕增生。

矽膠片及矽膠凝膠的除疤原理-3表皮-真皮細胞間的訊號傳導

游朝慶

表皮-真皮細胞間的訊號傳導

    有許多實驗室細胞研究發現矽膠相關產品可以抑制纖維母細胞fibroblast的活性，及其產物^1,2，然而臨床上，矽膠相關產品是置放於表皮上，而沒有直接接觸到真皮層的纖維母細胞。

   事實上，矽膠相關產品是作用在表皮細胞keratocyte來來啟動一連串的信號級聯放大signaling cascade，進而影響抑制真皮層的纖維母細胞；若表皮細胞受損或受傷後延遲生長，則真皮纖維母細胞就沒有受到抑制，而會不斷刺激製造膠原蛋白及生長因子，進而形成疤痕^3,4。

    若將表皮細胞和纖維母細胞放在一起培養，表皮細胞會釋放一些物質cytokine，刺激纖維母細胞增生並抑制纖維母細胞製造膠原蛋白^4,5。

   1995年當時台大皮膚科的張志成醫師使用一種兩個腔室的模組，兩腔室之間以一個半透膜分開，將表皮細胞放於上層，下層放纖維母細胞fibroblast，表皮細胞只有鋪在上層底部，上面分別以矽膠油silicone oil、石臘 paraffin、模擬人工體液Hanks' balanced salt solution (濕潤組hydration)，對照組則是將表皮細胞暴露於空氣，在以Hanks’ solution處理的濕潤組，纖維母細胞的產物如[3H]thymidine incorporation and their collagen, glycosaminoglycan都有被抑制，反而暴露在矽膠油或石臘的那兩組，纖維母細胞沒有被抑制，故結論為是『濕潤』而非矽膠本身可以調節實驗室中表皮細胞—纖維母細胞之間的交互作用⁶。

References

1. Hanasono MM, Lum J, Carroll LA et al. The effect of silicone gel on basic fibroblast growth factor levels in fibroblast cell culture. Arch Facial Plast Surg 2004; 6:88-93.

2. Kuhn MA, Moffit MR, Smith PD et al. Silicone sheeting decreases fibroblast activity and downregulates TGFbeta2 in hypertrophic scar model. Int J Surg Investig 2001; 2:467-474.

3. Nickoloff BJ, Naidu Y. Perturbation of epidermal barrier function correlates with initiation of cytokine cascade in human skin. J Am Acad Dermatol 1994; 30:535-546.

4. Garner WL. Epidermal regulation of dermal fibroblast activity. Plast Reconstr Surg 1998; 102:135-139.

5. Harrison CA, Gossiel F, Bullock AJ et al. Investigation of keratinocyte regulation of collagen I synthesis by dermal fibroblasts in a simple in vitro model. Br J Dermatol 2006; 154:401-410.

6. Chang CC, Kuo YF, Chiu HC et al. Hydration, not silicone, modulates the effects of keratinocytes on fibroblasts. J Surg Res 1995; 59:705-711.

矽膠片及矽膠凝膠的除疤原理-2

游朝慶

    含有矽膠成分的產品為什麼能除疤的機轉仍然未知，但其機轉並不是因為壓迫pressure而有效¹，也不能由血流或氧氣分壓的改變來解釋²。其也不是因為矽分子釋放出來進入疤痕組織內，因為經矽膠片治療後的疤痕組織切片中，並沒有異物反應³。
    皮膚表面的溫度增加也許是一個因素，因為在矽膠片覆蓋下的燙傷疤痕，其皮膚表面溫度可以上升1.7度C²。而這種程度的溫度增加可以顯著地增加膠原蛋白酵素collagenase的活性而可降低膠原蛋白collagen(疤痕就是真皮層中膠原蛋白過度增生)的生成，進而影響疤痕的形成⁴。但這些理論都被一些研究所排除^1,5。
   也有人提到『靜電說』，因為矽膠片和皮膚之間因為摩擦產生的負靜電場可使膠原蛋白重新排列，而使疤痕退化⁶。事實上，為了驗證這個理論，Hirshowitz等人做了一個臨床實驗，他把濃稠的矽膠油封於矽膠片裡面，成為一種矽膠殿，這種裝置可以產生很強的靜電場，然而其治療疤痕的效果並沒有比一般的矽膠片更好⁷。故『靜電說』也被推翻。
    接著有研究說矽膠片可避免角質層水分經皮膚蒸發，進而恢復肌膚角質層水分含量^1,8，Quinn⁵等人測量測量矽膠片的水蒸氣穿透率（WVTR, 4.5g/m²/hr）為正常皮膚的一半，故理論上低的水蒸氣穿透率可以增加表皮角質層的含水量。不管是矽膠片，矽膠凝膠或是矽膠霜外以密閉敷料封閉，都有同樣的防止水份散失，以及使角質層滋潤的效果。然而完全密閉不透氣的塑膠袋也是無法被利用，因為會造成角質細胞的浸潤與發炎反應⁹。有愈來愈多的證據顯示這些矽膠相關產品的除疤效果主要是來自於密閉及濕潤（occlusion and hydration），這和慢性傷口生長的『濕潤療法』理論不謀而合。
    Sawada（澤田）及 Sone（曾根）等人於1990年比較將矽膠霜Silicone cream以紗布覆蓋或以密閉性敷料（如防水薄膜）覆蓋，對疤痕或蟹足腫的效果，結果密閉的那一組明顯對疤痕有效，其結論為『密閉』是矽膠相關產品可以除疤的一個重要元素¹⁰
    Sawada（澤田）及 Sone（曾根）等人接著又於1992年又做了另一個臨床實驗，將31個有疤痕的病人分為兩組，一組用沒有含矽膠成分的乳霜cream但以防水薄膜覆蓋，另一組只使用凡士林塗抹當做對照組，結果密閉組明顯有效，而且其效果和前一個研究的矽膠霜覆蓋以薄膜的效果相當，故澤田他們嚇了一個結論就是，『濕潤』與『密閉』都是矽膠相關產品可以除疤的重要元素¹¹。
    另一個研究使用矽膠片及不含矽膠的密閉性凝膠occlusive non-silicone gel，結果兩組對於疤痕都有相同的效果¹²。
    有關於將傷口密封就能治療疤痕，有人想到那麼OP Site這些透氣防水薄膜對傷口有幫助嗎？有幾篇研究證實Polyurathane透氣防水薄膜的效果和矽膠片的除疤效果差不多^13,14。另一個研究指出透氣防水薄膜貼12個小時和貼24小時，連續8周後的除疤效果都一樣好¹⁵。
    然而在2002年，Saulis¹⁶等人以20隻兔子的兩隻耳朵製作各製作四個7mm的打洞疤痕，一隻耳朵為實驗組，另一隻耳朵為對照組，使用"scar elevation index”SEI作為疤痕的定量工具，此方法是在40倍的放大倍率下，計算疤痕的疤痕下的真皮深度，除以疤痕相連正常皮膚下的真皮深度¹⁷（因為實驗結束需要把疤痕及其相鄰組織全取下，故此疤痕定量方法不適合用在人體臨床實驗）。實驗在術後第28天開始，持續4個禮拜，密閉敷料包括S＆M的矽膠片Cica-care，3M的防水薄膜Tegaderm，另一家S&M的防水薄膜OP Site，以及兩層3M的美容膠Steri-strips。實驗結果如下：

只有silicone gel這一組有明顯進步，其餘各組都沒有達到統計學上的意義，
作者並且測量測量Tegaderm，OP Site兩家防水薄膜及矽膠片的水蒸氣穿透率（water vapor transmission rate, WVTR），結果如下圖：

    有意思的是矽膠片和OP Site的密閉效果很相似，但是OP Site卻無法達到同樣的效果。這篇作者的結論為矽膠片的除疤效果並不能完全由濕潤與封閉來解釋。
    在2007年Kloeters等人在兔子的實驗中證實，以防水薄膜貼疤痕，時間愈久，效果愈好，並且又在貼疤痕的矽膠片外面貼五層Tegaderm防水薄膜，並與貼矽膠片外面再貼一層Tegaderm組比較，增加五倍防水能力的矽膠片其除疤效果比另一組還能改善8成。因此密封的時間與程度兩者是疤痕治療的兩種重要因素¹⁸。
References
1. Quinn KJ, Evans JH, Courtney JM et al. Non-pressure treatment of hypertrophic scars. Burns Incl Therm Inj 1985; 12:102-108.
2. Musgrave MA, Umraw N, Fish JS et al. The effect of silicone gel sheets on perfusion of hypertrophic burn scars. J Burn Care Rehabil 2002; 23:208-214.
3. Ahn ST, Monafo WW, Mustoe TA. Topical silicone gel: a new treatment for hypertrophic scars. Surgery 1989; 106:781-786.
4. Borgognoni L. Biological effects of silicone gel sheeting. Wound Repair Regen 2002; 10:118-121.
5. Quinn KJ. Silicone gel in scar treatment. Burns Incl Therm Inj 1987; 13 Suppl:S33-S40.
6. Har-Shai Y, Lindenbaum E, Tendler M et al. Negatively charged static electricity stimulation as a possible mechanism for enhancing the involution of hypertrophic and keloid scars. Isr Med Assoc J 1999; 1:203-205.
7. Hirshowitz B, Lindenbaum E, Har-Shai Y et al. Static-electric field induction by a silicone cushion for the treatment of hypertrophic and keloid scars. Plast Reconstr Surg 1998; 101:1173-1183.
8. Gilman TH. Silicone sheet for treatment and prevention of hypertrophic scar: a new proposal for the mechanism of efficacy. Wound Repair Regen 2003; 11:235-236.
9. Lindberg M, Forslind B. The effects of occlusion of the skin on the Langerhans' cell and the epidermal mononuclear cells. Acta Derm Venereol 1981; 61:201-205.
10. Sawada Y, Sone K. Treatment of scars and keloids with a cream containing silicone oil. Br J Plast Surg 1990; 43:683-688.
11. Sawada Y, Sone K. Hydration and occlusion treatment for hypertrophic scars and keloids. Br J Plast Surg 1992; 45:599-603.
12. de Oliveira GV, Nunes TA, Magna LA et al. Silicone versus nonsilicone gel dressings: a controlled trial. Dermatol Surg 2001; 27:721-726.
13. Klopp R, Niemer W, Fraenkel M et al. Effect of four treatment variants on the functional and cosmetic state of mature scars. J Wound Care 2000; 9:319-324.
14. Wigger-Albert W, Kuhlmann M, Wilhelm D et al. Efficacy of a polyurethane dressing versus a soft silicone sheet on hypertrophic scars. J Wound Care 2009; 18:208, 210-208, 214.
15. Schmidt A, Gassmueller J, Hughes-Formella B et al. Treating hypertrophic scars for 12 or 24 hours with a self-adhesive hydroactive polyurethane dressing. J Wound Care 2001; 10:149-153.
16. Saulis AS, Chao JD, Telser A et al. Silicone occlusive treatment of hypertrophic scar in the rabbit model. Aesthet Surg J 2002; 22:147-153.
17. Morris DE, Wu L, Zhao LL et al. Acute and chronic animal models for excessive dermal scarring: quantitative studies. Plast Reconstr Surg 1997; 100:674-681.
18. Kloeters O, Tandara A, Mustoe TA. Hypertrophic scar model in the rabbit ear: a reproducible model for studying scar tissue behavior with new observations on silicone gel sheeting for scar reduction. Wound Repair Regen 2007; 15 Suppl 1:S40-S45.

矽膠片及矽膠凝膠的除疤原理-1

游朝慶

    在1983年，Perkins等人第一個發現矽膠片（Silicone gel sheeting, SGS）可用來治療燒燙傷的疤痕¹。

    Ahn於1989年首次以前驅隨機控制臨床研究證明矽膠片對疤痕有效²。

    接著陸續至少有四個隨機控制研究提供證明說矽膠片可以有效治療疤痕^3-6。另外幾個有對照組的研究也證明說矽膠片可以有效預防疤痕增生^7-10。

    在2002年Mustoe等人根據實證醫學發表一篇疤痕處理的臨床建議，在那個年代，對疤痕有實證醫學證明有效的處理方法只有矽膠片及疤痕內注射類固醇兩種¹¹。

    在2006年的考科藍Cochrane實證醫學研究，其從13個有對照組的研究（controlled study），559個病人中，發現矽膠片對易長疤痕的病人有預防的效果，可增加疤痕的彈性，使紅色疤痕淡化顏色¹²。

    最近幾個有對照組的研究都表示矽膠凝膠silicone gel，其治療疤痕的效果至少和矽膠片一樣好，但和矽膠片比較，因為較方便使用，及較舒服，患者較喜歡使用矽膠凝膠^13-15。

    然而為什麼矽膠片及矽膠凝膠可以除疤呢？其原理呢？ 在下一節，我將繼續帶大家探討這個問題。

References

1. Perkins K, Davey RB, Wallis KA. Silicone gel: a new treatment for burn scars and contractures. Burns Incl Therm Inj 1983; 9:201-204.

2. Ahn ST, Monafo WW, Mustoe TA. Topical silicone gel: a new treatment for hypertrophic scars. Surgery 1989; 106:781-786.

3. Lee SM, Ngim CK, Chan YY et al. A comparison of Sil-K and Epiderm in scar management. Burns 1996; 22:483-487.

4. Li-Tsang CW, Lau JC, Choi J et al. A prospective randomized clinical trial to investigate the effect of silicone gel sheeting (Cica-Care) on post-traumatic hypertrophic scar among the Chinese population. Burns 2006; 32:678-683.

5. Carney SA, Cason CG, Gowar JP et al. Cica-Care gel sheeting in the management of hypertrophic scarring. Burns 1994; 20:163-167.

6. Sproat JE, Dalcin A, Weitauer N et al. Hypertrophic sternal scars: silicone gel sheet versus Kenalog injection treatment. Plast Reconstr Surg 1992; 90:988-992.

7. de Oliveira GV, Nunes TA, Magna LA et al. Silicone versus nonsilicone gel dressings: a controlled trial. Dermatol Surg 2001; 27:721-726.

8. Majan JI. Evaluation of a self-adherent soft silicone dressing for the treatment of hypertrophic postoperative scars. J Wound Care 2006; 15:193-196.

9. Cruz-Korchin NI. Effectiveness of silicone sheets in the prevention of hypertrophic breast scars. Ann Plast Surg 1996; 37:345-348.

10. Gold MH, Foster TD, Adair MA et al. Prevention of hypertrophic scars and keloids by the prophylactic use of topical silicone gel sheets following a surgical procedure in an office setting. Dermatol Surg 2001; 27:641-644.

11. Mustoe TA, Cooter RD, Gold MH et al. International clinical recommendations on scar management. Plast Reconstr Surg 2002; 110:560-571.

12. O'Brien L, Pandit A. Silicon gel sheeting for preventing and treating hypertrophic and keloid scars. Cochrane Database Syst Rev 2006;CD003826.

13. Chan KY, Lau CL, Adeeb SM et al. A randomized, placebo-controlled, double-blind, prospective clinical trial of silicone gel in prevention of hypertrophic scar development in median sternotomy wound. Plast Reconstr Surg 2005; 116:1013-1020.

14. Chernoff WG, Cramer H, Su-Huang S. The efficacy of topical silicone gel elastomers in the treatment of hypertrophic scars, keloid scars, and post-laser exfoliation erythema. Aesthetic Plast Surg 2007; 31:495-500.

15. Signorini M, Clementoni MT. Clinical evaluation of a new self-drying silicone gel in the treatment of scars: a preliminary report. Aesthetic Plast Surg 2007; 31:183-187.

除疤凝膠有三種

游朝慶

    之前研究過080治疤乳膏，發現其在衛生署管理上，是屬於藥品類（衛署藥字第044312號），因其含有ACEXAMIC ACID等抗生素成分，其適應症有包括疤痕，故常常可以在電視廣告上看到其宣傳療效，這類產品為藥品類除疤凝膠。

    無意間在網路pchome購物網站看到『美德Mederma凝膠-20g，590元 』，但藥品或醫療器材不是不能在網路上公開販售嗎？

    接著又在pchome商店街看到『喜療復修護凝膠 Hiruscar™ 20g』，『Contractubex 康霸凝膠』，其在說明中寫道『衛生署《 化妝品衛生管理條例 》規定，化妝品類不能刊登功效。』原來這類歐洲進口，以洋蔥萃取物為主成分的除疤凝膠是屬於化妝品類除疤凝膠。

    至於唯一於實證醫學上有臨床除疤效果的Silicone gel(如Dermatix, cimeosil, Kelo-cote)呢，根據『衛生署藥政處 西藥、醫療器材、化粧品許可證查詢』 網站 http://203.65.100.151/DO8180.asp查詢，其效能是和矽膠片相同的『醫療器材管理辦法(矽膠片【I.4025】)第一等級鑑別範圍』，其分類是歸於『I一般及整型外科手術裝置』，所以這類除疤凝膠是屬於醫療器材類除疤凝膠。

    至於混和Silicon矽膠及Allium Cepa Extract洋蔥萃取物、Vitamin E抗氧化劑-維他命E、ω-3，ω-6不飽和脂肪酸、Avocado Oil酪梨油等天然植物萃取物，由希臘進口的Froika Scar gel芙立康 疤痕凝膠呢？據查，其也屬於silicone gel類的醫療器材類除疤凝膠。但其效果是否如其宣傳是1+1大於2呢？因為找不到臨床研究報告，我無法論定，但這個產品我會有另一篇研究文章來討論。
   總之，就目前而言，除疤凝膠可依其成分分為三種：藥品類、化妝品類及醫療器材類。
    至於以後會不會有混和抗生素和Silicone gel的產品呢？答案應該是肯定的，不過我個人覺得這類產品的定位應該是在屬於開放傷口的照顧方面的醫療器材類產品。

附註：

• Mederma美德特殊除疤凝膠

主成份：
Onion(Allium Cepa) Extract. Allantoin. Xanthan Gum. Fragrance. Methylparaben. Sorbic Acid. PEG-4. Purified Water.
美德特殊除疤凝膠是由德國麥斯大藥廠Merz Co. 集合上百位科學家精心研究發明，同時經過無數的臨床實驗，不斷的改良，專為去除疤痕而設計，其中含天然成份Allium Cepa，經由洋蔥萃取而得，可促進血液循環，防止血液凝快結疤，同時可抑制疤痕發炎及病毒生長，確保皮膚健康，美德特殊除疤凝膠含有Allantoin，是一種由紫草科植物提煉的精華，它是無可比擬的天然皮膚治癒劑，可幫助治癒疤痕及皮膚潰傷，刺激皮膚細胞、活化再生，使肌膚更光滑、更有彈性、更健康。

• Contractubex 康霸凝膠

主成份：
Extr.coepae10.0g, heparin sodium5000IU, allantoin1.0g, gel base ad100.0g.
每100克藥膏含Cepae 精華10克，鈉肝燐脂5000 I.U.及尿囊素 1克
1. Cepae精華(Extract Cepae)從洋蔥中提取，具消炎及殺菌作用，並有抑制及防止組織增生的作用。
2. 鈉肝燐脂(Heparin)能放鬆皮膚組織結構，具消炎作用，及能幫助疤痕組織鎖緊水份
3. 尿囊素 (Allantoin)能促進傷口癒合。 對於舊疤痕，此成份能補充及調節疤痕組織內極度缺乏的水份，並能促進血液循環。
此三種成份能互相協調，加強療效。德國「秀碧®」除疤膏為水溶性的凝膠基質，更能促使其有效成份滲透至皮膚深層，具軟化及使平滑的作用。

• Hiruscar™ 20g 喜療復修護凝膠

內含五種天然植物萃取精華，展現明亮肌膚與平坦光滑膚質

★洋蔥萃取精華(Allium cepa)：能快速滲透皮膚，提供軟化修護和促進肌膚吸收，維持肌膚健康。
★尿囊素(Allantoin)：能有效舒緩肌膚，並幫助皮膚修護，促進皮膚光滑柔嫩。
★蘆薈(Aloe vera)：改善皮膚乾燥，並能修護肌膚。
★維他命B3(Vitamin B3)：能溫和滋養，減緩不適情況與淨白肌膚。
★維他命E(Tocopherol)：幫助肌膚對抗老化，延緩肌膚老化，並讓肌膚柔嫩保濕。

• 衛生署於98年1月22日公告「化粧品得宣稱詞句及不適當宣稱詞句」內容，不適當宣稱詞句，如『宣稱的內容易使消費者誤認該化粧品的效用具有醫療效果，或使人誤認是專門使用在特定疾病或暗示該化粧品添加某成分而具有藥理之錯誤認知』

2011/1/15


請要留言者注意：
由於此篇文章的留言與回覆太多
故新的留言無法在此文章的下方一次列出
需再按『載入更多』
或請在我其他的文章下方留言，
謝謝
游朝慶醫師