速必一對兩個糖尿病足部傷口個案的使用紀錄

 游朝慶醫師

   之前，寫速必一相關的文章時，已有網友敲碗說想知道我對ON101實際使用的心得，然而當時才剛開始收第二個個案，不便表示，如今，因為廠商給的試用品都已用完，只得收網。半年來我一共才收兩個個案，都是典型的糖尿病神經病變及足底傷口，並都有典型的傷口旁胼胝(callus)，三年來都無住院或腎臟病變或開刀紀錄。每個月定期回診修腳底的死皮，及定期新陳代謝科規律回診及抽血。傷口都不大(約1公分)，無感染，破皮深度，Wagner 1，無血管病變。稱得上是典型的diabetic foot ulcer。

  第一個個案，73歲男性，有糖尿病及高血壓病史，身高165.9cm，體重68.7Kg，BMI：24.9，最近HbA1c:8.7％，血糖控制較差。於110/9/1因左足底傷口不癒合來就診，當時傷口為0.5*0.5cm，並有傷口旁胼胝2.5*1cm，於111/2/23傷口慢慢增加到1*0.8cm，傷口旁胼胝5*3.5cm（圖1），此時開始使用速必一軟膏，使用1個月時，沒有變化(圖2)，使用2個月時有明顯改善(0.5*0.5cm)，縮小7成(圖3)，但3個月後傷口又惡化到0.5*0.8cm(圖4)，4個月時有稍微進步到0.5*0.7cm(圖5)，接著5個月後，仍然是0.5*0.7cm(圖6)。結論是使用速必一2個月後，傷口可以明顯縮小7成。

在高壓氧單人艙如何做切換空氣air break

 游朝慶醫師

   在做高壓氧治療時，若壓力太大加上連續治療時間太久時，有可能會導致氧氣中毒(Oxygen toxicity)。一般而言，人在2個大氣壓的高壓純氧環境中，最多可連續停留1.5小時-2小時，超過了可能會引起抽蓄、昏迷、精神錯亂，記憶喪失等氧中毒現象。而預防的方法只有兩種，一為降低壓力及治療時間，如只以兩大氣壓純氧連續治療1小時；另一種方法為呼吸正常空氣間隔(intermittent air break)。在多人艙中是以空氣加壓，所以只要在吸入純氧20-30分鐘時，拿下吸氧面罩5-10分鐘，就可做換氣的動作。然而在單人艙中呢?

   許多醫院相信用的都是將單人艙進氣的氧氣切換成壓縮空氣，5分鐘後再切換回來，台灣市面上常見的Perry及Sechrist高壓氧單人艙都是如此這樣的方式操作，但這樣的操做其實無法在5-10分鐘內將艙內的氧氣濃度降到21%，且接著回到純氧的環境也會需要一些時間。國外的要求是利用一般的氧氣面罩(oxygen mask，如圖1)來切換成空氣1，本院用的範美高壓氧艙本身就內建這種air-break設計(‧★,:*:‧\(￣▽￣)/‧:*‧°★*)。而Perry及Sechrist高壓氧單人艙若要外加這種氧氣面罩換氣方式，則需要額外加錢(－ －|||| )。

圖1.氧氣面罩

  當1970年代高壓氧單人艙開始用來治療潛水夫病時2，當時的確是沒有air-break的設計，故當時慢慢發展出一些不需要air-break的短治療表(Short DCI treatment tables)來治療潛水夫病2-4，如圖2，的確也獲得不錯的成績。但隨著時代的進步，在1980年代，利用面罩換氣的單人艙陸續問世，這些治療表應該不再被需要5。

圖2. Hart-Kindwall monoplace chamber treatment protocol

   接著，我們來證實為何現今台灣大多醫院採用將進氣的氧氣直接切換為空氣當作是air-break是沒有效率的。1988年Raleigh的這篇文章最常被人來引用6，作者以Sechrist公司出的型號2500-B的高壓氧單人艙來實驗(如下圖3)，這機器和範美的機器一樣其有兩套換氣系統(如圖4,5)，作者研究高壓氧艙在2.8ATA(60fsw)及1.9ATA(30fsw)的壓力下，給予常規的兩種5分鐘換氣(機體換氣及面罩換氣)，艙內氧氣濃度的變化是如何。

圖3. SeChrist Models 2500B and 2800，換氣系統安裝在艙門上(https://sechristusa.com/wp-content/uploads/2018/10/06-Air-Break-Assembly-Demand-and-Free-Flow-100484R1.pdf)

圖4. 範美的高壓氧艙儀表。可利用左上的旋鈕來切換要進入艙內的氣體是氧氣(目前所示)還是空氣

圖5. 範美的高壓氧艙儀表。在這裡的旋鈕可決定艙內的氧氣面罩的速率(L/min)，左上是給氧，左下是給空氣

結果如下圖6，在2.8ATA下將供應艙體的氧氣切換為空氣，需要18分鐘才能將艙內的氧氣濃度降到21%，而從21%加壓回100%氧氣濃度需要22分鐘。若在1.9ATA下，其各需要15及20分鐘。其中在2.8ATA下給予5分鐘的air break只能將氧氣降到41%(圖7)，而回到100%需要額外的21分鐘。若在1.9ATA中，5分鐘的air break可以降到34%及需要15分鐘來回復到100%氧氣濃度。

圖6 在2.8ATA下將機器進氣的氧氣切換為空氣，A是100%濃度氧氣降到21%，B是從21%氧氣回到100%6

圖7. 在2.8ATA下模擬5分鐘的air break，比較使用面罩換氣及氣體切換系統6

   

但若是用一般簡單的氧氣面罩來換氣呢，5分鐘時，艙內的氧氣會降到88%，但此時患者吸的卻是5分鐘完整21%的空氣，接著只需要8分鐘，艙內氧氣就可回到100%濃度(圖7)而在1.9ATA下，5分鐘的air break會下降到92%，需7分鐘來回復到100%。

   結論是，使用機器的氣體切換系統來換氣是沒效率的行為，且無法用來實施美國海軍的治療表，而使用面罩換氣的高壓氧單人艙是可以有效施行美國海軍的治療表6(US Navy Treatment table 6，USN TT6)。

1. Intermittent air breathing (statement). Columbia (SC): National Board of Diving and Hyperbaric Medical Technology; 2009. Available from: http://nbdhmt.org/position_statements.asp#d09.

2. Hart GB, Treatment of decompression illness and air embolism with hyperbaric oxygen: Aerosp Med, 1974; 45(10); 1190-93

3. Kindwall EP, Use of short versus long tables in the treatment of decompression sickness and air embolism: Treatment of decompression illness. Proceedings of the 45th Undersea and Hyperbaric Medical Society Workshop, 1996; 122-26, Kensington (MD), Undersea and Hyperbaric Medical Society

4. Cianci P, Slade JB Jr. Delayed treatment of decompression sickness with short, no-air break tables: Review of 140 cases . Aviat Space Environ Med. 2006;77:1003–8

5. Richard Clarke,Monoplace chamber treatment of decompression illness: Review and commentary,Diving Hyperb Med . 2020 Sep 30;50(3):264-272. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7755460/ 

6. Raleigh GW. Air breaks in the Sechrist model 2500-B monoplace hyperbaric chamber . J Hyperb Med. 1988;3:11–4.

傷口治療的高壓氧標準為何是2.36ATA 90分

 

 游朝慶 醫師

大多數多人高壓氧艙治療慢性傷口或放射性損傷，都會有一個標準的傷口治療protocol。讓患者在2-2.4ATA(Atmospheres absolute – 絕對大氣壓，等於大氣壓加上水壓。縮寫為ATA，例如加壓 1.4 atm 再加上大氣壓 1 atm 結果等於 2.4 ATA)下吸90-120分鐘的純氧。其中『Jefferson Davis wound healing protocol』在北美被認為是多人艙治療傷口的黃金準則。1

在1974年，位於美國德州的美國空軍高壓氧中心(USAF Hyperbaric Center)主任Jefferson C. Davis醫師想知道高壓氧是否對於戰爭導致的傷害有治療的角色1。對於高壓氧的治療劑量(dose of HBO)需要考慮四點－即治療的壓力、治療的時間治療的頻率，及總治療次數。因過多的氧氣及壓力會造成氧中毒或減壓症…在當時北美及歐洲有幾個高壓氧的實驗建議說治療深度至少要2大氣壓（2ATA），但不要超過2.5ATA。1974年，George Hart使用單人艙2ATA90分鐘治療燙傷患者2。1961年Boerema使用 90分鐘及3ATA來治療氣性壞疽gas gangrene3，然而Boerema的3ATA卻容易導致氧中毒，當時得確有一些人嘗試使 用3ATA治療傷口，然而隨著許多研究報告的證實，人們開始使用較低的壓力，當時許多動物實驗顯示，3ATA對於燒傷的老鼠有負面的影響4-5，在燒傷的實驗豬也有類似的狀況6，因此Davis於1974年決定採用2.36ATA，90分鐘，多人艙，使用氧氣面罩，間歇性給氧這套餐來治療傷口患者。

 而為何是2.36這個數字呢，原本理想狀況下，用純氧加壓的單人艙使用2ATA 90分鐘就可達到治療效果，然而Davis的艙是多人大艙，患者使用緊密的飛行員氧氣面罩，一旦戴不緊密，面罩太大，漏氣，會使給氧只能到達95％ 7，這是氧氣面罩的原罪。

  為確保能達到在2ATA 100% 氧氣的相同效果，Davis一開始選擇2.5ATA，然而在高壓氧艙的儀表板上大多使用英呎feet(fsw, feet of seawater，等於水面下幾英呎的壓力深度)作為深度單位(如圖1)，2.5大氣壓等於49.5 fsw，對於技術員不是那麼好操作，也常會記錯壓到常做的60fsw治療表，而壓力太高對於沒有吸氧的陪艙人員(inside attendant)也容易造成減壓症。為了防呆及安全問題，故Davis將治療深度設為對技術員好記的45英呎(2.36 ATA)，基於相同的理由，儀錶板有ATA單位的高壓氧艙會將治療深度設為2.4ATA或2.5ATA(如圖1)也不是不可以，重點只是找一個簡單的方法可以在多人艙中確保讓患者至少吸到2ATA的氧氣。而在美國，單人艙占了國內大多數高壓氧市場，因單人艙為純氧加壓，就沒有面罩漏氣的問題，其標準治療就是單純的2ATA。8

 

圖1.範美高壓氧單人艙的壓力表(有ATA,FSW及PSI)

  Davis的原始治療表是給氧30分鐘休息10分鐘的間歇性給氧(Intermittent air breaks, 30 min O2, 10 min air)主要是為了避免氧中毒(pulmonary oxygen toxicity)，之後因為氧氣面罩及頭罩hood的改良，air break(指的是在高壓氧治療中，將呼吸的 100％氧氣切換成空氣的過程，以避免造成氧氣中毒。)縮短成5分鐘，而這5分鐘的休息是根據美國海軍的高壓氧治療表(US Navy treatment tables，如圖2)。接著為了減少氧中毒，有些又將給氧時間縮短為20分鐘(20 min O2, 5 min air)，此後這Davis的治療表(Davis Wound Healing Protocol)竟成了之後多人艙治療傷口的標準套餐。而隨著更有效率的頭罩問市，有些多人艙開始讓患者戴高流量不會漏氣的頭罩，使用2ATA來治療傷口，並可降低氧中毒的風險8。

圖2.美國海軍治療表9

    至於治療的頻率(週期)，Tenenhaus研究2.4ATA 120分鐘一天三次在燒傷老鼠身上9，及Perrins 使用2ATA60分鐘，一天四次在燒傷豬身上10，都得到負面的結果，最後終於有人證實一天一次的治療優於一天兩次11。故現今的治療處方，配合周休二日，全世界都是2.36ATA 100分鐘，每天做一次，一周做5次。至於總治療次數，一般會建議一個療程為20次(四周)。

1. 1. P J Sheffield, How the Davis 2.36 ATA wound healing enhancement treatment table was established, Undersea Hyperb Med . Summer 2004;31(2):193-4.

   2. Hart GB, O'Reilly RR, Broussard ND, Gave RH, Goodman DB, Yanda RL. Treatment of burns with hyperbaric oxygen. Surg Gynecol Obstet. 1974;139:693-696.

   3. Brummelkamp W.H. Hogenkijk J.Boerema I. Treatment of anaerobic infections (clostridial myositis) by drenching the tissues with oxygen under high atmospheric pressure. Surgery. 1961; 49: 299-302

   4. Marchal, C.; Thibault, G.; Commebias, J.F.; Barlier, J.; Benichoux, R. Effects of OHP and THAM on Experimental Burns of Rats. In Proceedings of the 3rd International Congress on Hyperbaric Medicine Duke University, Durham, NC, USA, 17–20 November 1965; National Academy of Sciences Research Council: Washington, DC, USA, 1966.

   5. Bleser, F.; Benichoux, R. Experimental surgery: The treatment of severe burns with hyperbaric oxygen. J. Chir. 1973, 106, 281–290.

   6. Spinadel, L.; Výmola, F. Influence of hyperbaric oxygenation and antibiotics on burns in animal experiments. Zent. Chir. 1969, 94, 296–298.

   7. Sheffield PJ, RL Stork, TR Morgan. Efficient oxygen mask for patients undergoing hyperbaric oxygen therapy. Aviation, Space & Environmental Medicine, 48(2): 132-137, 1977. https://www.uhms.org/images/MEDFAQs/February-2017/2nd/How_the_davis_2.36_ATA_wound_healing_enhancement_table_was_established.pdf

   8. Dick Clarke, CHT, The Case for 2.0 ATA "Oxygen" as the Hyperbaric Dose for Deficient Healing, National Baromedical Services (NBS) ,Aug 24, 2020,  5 min read, https://www.baromedical.com/post/the-case-for-2-0-ata-oxygen-as-the-hyperbaric-dose-for-deficient-healing

   9. Tenenhaus, M.; Hansbrough, J.F.; Zapata-Sirvent, R.; Neumann, T. Treatment of Burned Mice with Hyperbaric Oxygen Reduces Mesenteric Bacteria but Not Pulmonary Neutrophil Deposition. Arch. Surg. 1994, 129, 1338–1342. 

   10. Perrins, D.J.D. Failed Attempt to Limit Tissue Destruction in Scalds of Pig´s Skin with Hyperbaric Oxygen. In Proceedings of the 4th International Congress on Hyperbaric Medicine Sapporo, Japan, 2–4 September 1969; Igaku Shoin, Ltd.: Tokyo, Japan, 1970.

   11. Barth, E.; Sullivan, T.; Berg, E. Animal Model for Evaluating Bone Repair with and without Adjunctive Hyperbaric Oxygen Therapy (HBO): Comparing Dose Schedules. J. Investig. Surg. 1990, 3, 387–392.

從統計學的角度來討論ON101

     游朝慶 醫師 

       話說合一生技於去年7月發表上市糖尿病傷口病足用藥「速必一」後，又於9月3日在美國醫學會雜誌JAMA出版發行之JAMA Network Open期刊發表其治療糖尿病足部傷口潰瘍（DFU）的三期臨床試驗結果(AMA Network Open. 2021;4(9))。由於大部分的結果已在上一篇的說明會中呈現，這一篇，主要想用統計學的角度來談談我在上一篇被眾多網友攻擊的部分。 首先來看表1的部分，不意外，治療16周時的完全癒合率ON101為60.7%，完勝對照組aquacel的34.9%。但在第二指標中，第一項:於16周時傷口面積的縮小比例，兩組都同樣是傷口面積縮小了78%。在第二指標中，第二項: 於16周時傷口面積的縮小50%的患者比例，ON101為82.8%，對照組多了一些為86%，但無統計學上的差異。在這一點上，許多粉絲會認為過程不重要，完全癒合率才是王道。

表1.第一及第二指標的結果 

       然而讓我們來看看下面這表。看起來藍線好像在第8周時就將橘線拉開距離，然而，這表比說明會的表多了一些數字，No. at risk (每段時間的處於風險中的人數)，也就是在當下傷口尚未癒合的人數，在56天時101比93人，在70天時87比86人，84天時，78比76人，在98天時72比69人，也就是說在98天(14周)之前，兩組傷口不癒合的比例都差不多，一直到第112天(16周)時，ON101有額外38個傷口不癒合，而對照組只有減少22個，此時才將兩條線分開。但是，當初研究的設計就是每兩周評估一次傷口，也就是說所有的傷口應該都只會在14天的倍數那天去觀察，但圖1中的兩條線，在28天、42天、56天、70天、98天前後，其數字似乎還在變動，在84天時反而沒有變動。

圖1. 傷口完全癒合所需時間的存活分析 

 為證明我的想法，我將數據用excel重建如下: A欄是患者編號，B欄是治療組別，C欄是癒合時間，D欄為end-point，也就是已癒合為1，未癒合或data loss為0。

表2 根據圖1的資料所重建的患者raw data 

 接著用試用版的IBM SPSS v26去跑Kaplan-Meier存活分析，設定條件如圖2。結果如下表3，跑出的圖如下圖3，可見兩條線幾乎重疊，p=0.1242，當然若只看第16周的結果去跑統計，p值會跑出有意義的結果。

圖2. IBM SPSS 26 Kaplan-Meier的設定條件 

圖3. SPSS上傷口完全癒合所需時間的Kaplan-Meier存活分析圖 

 表3. 傷口完全癒合所需時間的Kaplan-Meier存活分析，p=0.1242 

       然而，這作法有一項缺點未克服，即兩組中中間退出的37人並沒被排除(censored data)：我解決方法如下:ON101組最初有122人，16人沒完成治療，最後有74人(60.7%)完全癒合，34人還未癒合。Aquacel組最初有114人，21人沒完成治療，最後有40人(35.1%)完全癒合，47人還未癒合。我將ON101組未完成治療的分8人在84天，8人在112天，Aquacel組未完成治療的分8人在84天，13人在112天(因84天時原圖的兩條線沒起伏)。條件一樣下再讓SPSS跑Kaplan-Meier存活分析，結果終於跑出和原圖1類似的圖，p值也終於到有意義的0.025，然而，即使是這樣有統計學上的意義，但這兩條線在100天之前卻幾乎完全重疊。 

 

圖4. 扣掉data loss的37人後，SPSS上傷口完全癒合所需時間的Kaplan-Meier存活分析圖 

 

表4. 扣掉data loss的37人後，傷口完全癒合所需時間的Kaplan-Meier存活分析，p=0.025 

 Yu-Yao Huang, Ching-Wen Lin, Nai-Chen Cheng, Effect of a Novel Macrophage-Regulating Drug on Wound Healing in Patients With Diabetic Foot Ulcers: A Randomized Clinical Trial, JAMA Netw Open. 2021; Sep 1;4(9):e2122607

醫院氧氣筒可以使用多久Oxygen Tank Duration Calculation

                               游朝慶醫師 

     醫院傳送患者時攜帶的氧氣筒可以使用多久?似乎是以前當intern實習醫師時會被問的題目，因以前intern要去送病人去做檢查，需要知道護理師交給你的氧氣筒，裡面的氧氣夠不夠你來回。但早已遺忘正確答案是甚麼，直到最近，家父因肺不好，需要持續吸氧氣3L/min，卻又需要回醫院做檢查，故需要租氧氣瓶。但來回保守要估3個小時，此時需要租多大的氧氣鋼瓶呢? 

         Google上普遍的一個答案是『居家常見的E型鋼瓶的換算指數(Conversion factor/tank factor)是0.28，以公式來看：氧氣鋼瓶使用時間（分鐘）＝鋼瓶壓力(psi)×換算指數(L/psig)÷使用流量(L/m)。例如：滿桶E型氧氣鋼瓶：若壓力表上壓力為2200Psig使用在病人身上用3L/min，可使用多久？->則可2200×0.28÷3＝205mins，即約3小時25分鐘。』1,2，然而醫院傳送用的氧氣鋼瓶是E型鋼瓶呢還是D型鋼瓶? 根據定義E Size O2 Cylinders為25.5英吋(64.8cm)高，直徑4.3英吋(10.9cm)可容納24立方英尺(680公升)的氣體，換算指數0.28。D size O2 Cylinders為16.5英吋(41.9cm)高，直徑4.3英吋(10.9cm)可容納425公升的氣體，換算指數0.16。

         然而對照醫院的氧氣筒及市面上租售的規格，卻都不是書上說醫院或運送常用的，因為若氣瓶的水容積不一樣，則換算指數就不會一樣。醫院傳送用的氧氣瓶常說是500公升氧氣鋼瓶，66cm高，杏一租的有兩種0.5L及1.5L的3，氣體行有三種3.5L，10L及40L3，這裡講的是鋼瓶的水容積，也有的店家跟你講0.5米，他的意思是在2200PSI下可裝0.5立方公尺的氧，也就是500公升，而其水容積為3.4公升，高度66cm，直徑10cm。所以在台灣鋼瓶尺寸多以公升(Liter)做為分類的標準4，我想應該是比照日本的規格。而以ABCDE來分類高壓氣瓶應該是歐美的標準，且教科書也真的就是這麼寫，所以台灣的老師都是這麼教的，及考試也這麼考，但在台灣市面上就真的找不到E型氧氣鋼瓶(新的名稱為M24)，連拍賣網站上也沒有。 

         最後我就以醫院常用的500公升氧氣鋼瓶來教大家怎麼算這氧氣筒可以使用多久?首先先確定瓶子的水容積大小，會寫在瓶身上，有個V字後的數字5，如圖1,2，以500公升鋼瓶約是3.4-3.6公升，接著看氣瓶的壓力表，如圖3,4，一般會有兩排刻度，數字大的單位為psi(1bar=14.5psi)，一般灌到滿應該為2200psi(150bar)，但往往拿到的新灌好的氣瓶子多只有灌到1500psi(100bar)。數字小的單位為bar巴或kgf/cm2(俗稱公斤) ，1 bar= 1.02 kg / cm2 = 1.02ata，約等於1大氣壓atm，故這四個單位可看成一樣，接著根據波以耳定律P1V1=P2V2(其實應該是「在密閉容器中的定量氣體，在恆溫下，氣體的壓力與體積成反比關係。」)，氧氣鋼瓶的氧氣總量為瓶子的容量(3.5L)乘以壓力表上較小的數字100(bar or kgf/cm2)，就等於350L，再除以每分鐘需使用幾公升如3L/min，答案就是116分，還不到兩個小時，也就是說若我要使用3小時，就得租兩個瓶子。換算指數350L/1500psi=0.23(L/psi)。 

圖1. V3.5 W6.5 代表3.5公升，及重6.2公斤 

圖2. V3.6 代表3.6公升 

  圖3.外圈psi及內圈bar 

圖4. 外圈kgf/cm2及內圈psi 

     當然還有一個方法是查表，如表1，是東洋氣體提供的6，也完全符合所算的，但醫院提供的是另一種表(圖5)，似乎就是將標準的可用時間打上8折，最後還要提醒一點的就是瓶子壓力若小於200psi就不能用了，故可用時間還是需要扣掉一些(tank pressure in PSI-200)X conversion factor/flow rate)。

表1. 500 L(公升)鋼瓶存量使用換算表(3.4 L)

圖5. 安南醫院的500 L(公升)鋼瓶存量使用換算表 

1.「鋼瓶可以用多久啊?」 呼吸治療師の跑跑人蔘 facebook https://www.facebook.com/rtrunninglife/photos/a.513136772149411/1825166777613064 

 2. https://blog.xuite.net/home.care/homecare/27935836-%E5%B1%85%E5%AE%B6%E6%B0%A7%E6%B0%A3%E9%8B%BC%E7%93%B6%28%E4%B8%80%29 

 3. http://dis.hosp.ncku.edu.tw/file/2_resources/台南市輔具租借資源.pdf 

4. 鋼瓶尺寸表- 益成氣體行 https://www.ei-cheng.com.tw/product-detail-742109.html 

 5.我國及日本之國家標準鋼瓶刻印 http://www.ctgas.com.tw/news.php?id=12 

6. 鋼瓶存量使用換算表 (kg 版 ) https://www.toyogas.com.tw/download.php 東洋氣體 https://www.toyogas.com.tw/upload/files//技術支援-3.pdf

合一的糖尿病足部傷口潰瘍新藥「速必一」乳膏

游朝慶 醫師

   剛剛在線上看完了合一生技公司與台灣五大醫學會合辦的【糖尿病足傷口潰瘍學術研討會 暨「速必一」新藥上市發表會】1，加上最近很多傷口照顧者及一些投資者也在問，聽說最近有一條將近一萬元的新藥膏上市，有沒有用?故在蒐集一些學術資料後，講講自己的心得。

   合一生技公司於2008年開始研發一種到手香及積雪草的萃取物藥膏(研發代號:ON101乳膏)。15年來，終於完成了3期的臨床研究，在2021年3月26日取得台灣的藥證2，只用於糖尿病足部傷口潰瘍，且需有醫師處方才能購買。正式取名為速必一乳膏，藥名取於「快速、必定、合一」之意，英文名「Fespixon」，也意指「Hope of Fast Healing（快速癒合的希望）」，台灣定價為每條9,800元，美國市場則每條670美元3。

     根據發表會的資料，其外觀為黃綠色至淡綠色，一天塗抹兩次，須完全覆蓋傷口，每一平方公分傷口適用1.1公分長的乳膏1。速必一乳膏每條15gm(約16ml)，5cm2傷口約使用1ml，官方說傷口會迅速癒合，故使用量會愈來愈少，癒合時間以6周估計，一個療程須2-3條藥膏。但若傷口仍不願意癒合呢?一條藥膏就只能使用8天4。若官方提供的資料沒錯，使用16周後，傷口平均可縮小76.5%，也就是第一天使用2ml，到第16週112天時，一天使用0.5ml，則到112天時，共需(2+0.5)*112/2=140ml, 140/16=8.75，約9條藥膏。

  而至於這藥膏應算是敷料還是藥品，這說明會給出了答案，這藥膏的作用機轉是能減少促進發炎的M1 macrophage巨噬細胞，並增加抗發炎及促進血管增生的M2巨噬細胞，誘導巨噬細胞分化M1為M2，讓傷口從發炎期提早進入增生期。故這藥膏應該歸在植物性配方的藥品類。

   這三期研究納入236人(122人用ON101，114人使用aquacel)，因兩種敷料外觀不一樣，無法雙盲，納入研究的條件為有糖尿病、ABI>=0.8、HbA1c<12%、Wagner grade 1 or 2、wound size 1-25cm2、傷口至少4週不癒合、無感染，在每兩周回診一次連續治療16週後，仍持續觀察追蹤12週(如圖1)，台灣11家醫院共收188名患者(圖2)，美國及大陸等10家醫院收了48名患者(圖3)，兩組患者的基本資料差不多(圖4)，但明顯傷口普遍較深(深及筋骨的Wagner 2佔78%)，傷口較大(近3成>5cm2)，位置多不位於常見的足底(大於一半)，血糖普遍較差(近3成HbA1c>9%)，截肢(趾)比例超高(近5成) (圖5)，這種資料很明顯收的應該都是經外科處理過的病人，也就是說患者大多血糖不好，血液循環不好，導致足部傷口感染、壞死性筋膜炎後，由外科切開清創，故傷口多為不規則或長條形，傷口較深、以及不位於足底的MTP球部，因血循不良故多經截趾或截掉半足，當然這些患者須經過PTA通完血管後以達到ABI>0.8才可收案。也就是說，這些患者並非傳統典型的糖尿病神經病變足部傷口。但也由於收案限於ABI>0.8，也就是說動脈血循不良的足部傷口並不適用此藥膏(全世界所有的敷料也都會將PAOD傷口排除適用)。

 接著直接進入到高潮的解盲(其實早在去年就解盲了)，治療16週時的傷口完全癒合成功率60.7比35.1(圖6)，但在圖7，time to complete healing的圖中，前8週兩組完全重疊，一直到第14週後才突然拉出差距。

在圖8及圖9說明on101的安全性及副作用和aquacel一樣，很安全。在圖10說生長因子在20週的傷口癒合率只有50%，而on101在16週時就有60%傷口癒合率。圖11-圖17則介紹7個傷口個案，可見這些全都是感染後外科開刀後的足部傷口。而非常見因神經病變導致前足底球部因反覆重壓導致的難癒合表淺傷口。

在圖18做個總結，因糖尿病足部傷口的成因很複雜，故需要一套完整的治療，合一在此提出了VIPDF的概念，即1.V:血管手術，2.I:感染控制，3.P:減壓，4.D:清創，5.F:速必一Fespixon，這概念很好，但合一喜歡又拿出另一個圖(圖19)說「IWGDF及NICE等DFU國際治療指南不推薦膠原蛋白、生長因子、生物工程組 織、含銀或抗菌敷料等產品，用於治療糖足潰瘍。」5而合一的速必一乳膏並不屬於上述的產品，所以是可以用的。 這完全是解釋錯誤，人家其實要講的是其實市面上各種敷料的效果都一樣(都一樣沒效)，糖尿病足部傷口的治療靠的並不是敷料，而是去找形成的原因，找到原因如感染、血循、壞死或神經病變的重壓，然後去解決原因，傷口自然就會好，至於敷料，並不是那麼重要。

   最後，廠商在發表會上不會說的是:在其他的次要評估指標，包括治療前後傷口面積的變化Percentage of wound area reduction (ON101 76.7% vs. Aquacel 77.7%)、傷口面積縮小一半的比率(81.1% vs. 85.2%)、目標傷口感染發生率(5.4% vs. 5.9%)則兩組都未達統計上顯著差異(圖21)6。這傷口面積的變化比例是我做傷口研究的主要end-point，因一個傷口治療1-3個月時，不一定都會完全癒合，但傷口一定會縮小，我們會比較兩組傷口在單位時間內（如4或12或16週）傷口面積和原本治療前傷口面積縮小的比值，如4cm2縮小到1cm2，這就是進步了75％（(4-1)/4），而從這指標而言，兩組幾乎一樣。

圖1

圖2

圖3

圖4

圖5

圖6

圖7 ON101組之目標傷口完全癒合中位數為第14.0週，而對照組在第16週時，仍未達到目標傷口完全癒合中位數。兩組達到統計上顯著差異。(p=0.002)

圖8

圖9

圖10

圖11

圖12

圖13

圖14

圖15

圖16

圖17

圖18

圖19，5

圖20 其他的次要評估指標，包括治療前後傷口面積的變化(ON101 76.7% vs. Aquacel 77.7%)、傷口面積縮小一半的比率(81.1% vs. 85.2%)、目標傷口感染發生率(5.4% vs. 5.9%)則未達統計上顯著差異。6

1. 糖尿病足傷口潰瘍學術研討會 暨「速必一」新藥上市發表會https://www.youtube.com/watch?v=2R7nDtrJpao  (這網址於20212/07/05本文要發表前被下架，若有侵權請告知，但相關資料仍可於合一公司參加2020年11/18歐洲傷口管理協會(EWMA)線上會議，報告ON101多國多中心三期臨床結果的slide中取得 https://www.onenessbio.com.tw/download_s.php?ds=194 ，且這資料還是中文的)

2. 衛部藥製字第060827號  https://info.fda.gov.tw/MLMS/H0001D.aspx?Type=Lic&LicId=51060827

3. 工商時報 杜蕙蓉 2021.05.10 https://ctee.com.tw/news/stocks/457570.html

4. 合一生技投資人提問單(2020/6/22) https://www.onenessbio.com.tw/upload/faqdate/faqdate_110.pdf

5. 2021.1.11合一生技於摩根大通（J.P Morgan）第39屆健康醫療大會（Healthcare Conference）(投資洽談大會)的公司簡報https://www.onenessbio.com.tw/download_s.php?ds=201

中天（上海）与海和药物携手合作的糖尿病足溃疡新药ON101 https://m.cphi.cn/news/show-181259.html