優碘可促進傷口癒合(1)

游朝慶醫師

優碘的傳說

    幾乎每隔一段日子，就會有一些醫師或專家學者在報章雜誌上宣導傷口不要使用優碘的新知^1-5，我也曾於去年『傷口不要消毒』一書上寫過推薦序並上過電視⁶，但優碘這東西真的是那麼毒蛇猛獸嗎？那為什麼現在仍有那麼多外科醫師仍執迷不悟繼續使用優碘來消毒呢。讓我們來對優碘做個回顧。
    在細胞實驗(in vitro)中，Brennan等人⁷於1985年證實殺菌劑對生長母細胞有毒性，會破壞膠原蛋白合成，可抑制微循環以及表皮細胞的移動，其他人的許多研究也證實殺菌劑對角質化細胞（keratinocye）、白血球及細菌都有同樣的毒性^8-12。就是這些研究導致優碘於1994年雖被美國FDA認可用於小的，急性傷口的緊急處理，但卻被美國衛生福利部(US Department of Health & Human Services)於1994年的推出的指引中^13,14建議不可在壓瘡傷口使用包括優碘在內的任何殺菌劑。這觀念在90年代的確是一種大變革，然而20年過去了，傷口不要消毒仍然是醫學新知嗎？還是網路謠言？

  天然的原子碘(iodine)首先在1811年由法國的化學家Bernard Courtois所發現15，碘是一種固體，而碘化鉀有助於碘在酒精或水中的溶解16，碘化鉀於1829年才開始使用在治療傷口感染(Lugol's solution)17，19世紀末，碘酒漸漸普遍使用為消毒劑，但碘化鉀在水中仍很不穩定18，故之後漸漸發展出一些碘的載體（iodophors），其可攜帶碘，並將其緩慢釋放出來。

  而現今最常被使用的是普威隆碘povidone-iodine及優碘粉cadexomer-iodine，優碘是povidone (polyvinylpyrolidone) 與碘形成的複合物（PVP-I），在1955年Herman Shelanski與Morris Shelanski所發現的19，於1960年代開始被使用20，在美國povidone iodine的商品名為“Betadine”，常見的濃度為10％，含有1％的碘。

  而混合澱粉的優碘粉Iodine starch，cadexomer-iodine則是1980年代初期才被開始使用21，位於瑞典的Perstorp公司於1981年最早將cadexomer-iodine商品化、製造，並註冊商標為Iodosorb Gel及Iodoflex Pad22,23，Perstorp公司於1983透過Stuart Pharmaceuticals公司將Iodosorb打進英國市場，但於1988年Perstorp公司自己於英國成立傷口照顧部門，並把經銷權收回24，於1991年及1997年分別將Iodosorb Gel及Iodosorb powder通過FDA25,26，Perstorp公司於1994年透過Oclassen Pharmaceuticals Inc.公司將Iodosorb打進美國市場並將Iodoflex paste通過FDA27，於1995年Oclassen公司將Iodosorb的美國獨家經銷權讓給Healthpoint Medical公司28，1997年，S＆N以近2千萬美元併購了Perstorp公司的傷口照顧部門，10年後，於2006年4月1日，Smith & Nephew從Healthpoint手中奪回其Iodosorb的品牌專賣權。不過Healthpoint公司也於2012年12月以7.82億美元被S＆N所併購29。自此S＆N擁有了Iodosorb全球的製造及經銷權。台灣自1989年就開始進口Iodosorb powder 優碘粉3g/pke; 到1998年才開始有台灣的健保給付，適應症為『慢性靜脈潰瘍之輔助治療，感染性傷口之輔助治療』，給付規定為『限慢性腿部潰瘍病例及慢性感染性潰瘍傷口使用，每日用量超過一包時，需檢附傷口照片以利審查。』，健保價為65元（現已調整到61元）。

   Iodosorb含有0.9％的碘離子，藉由離子交換，一方面緩慢釋出碘，另方面3D結構的澱粉可吸收膿與滲出物，其1gm可吸收6ml的液體，清潔傷口表面並隔絕傷口與外界接觸，為第一個具清創能力並殺菌的敷料。 

圖1. cadexomer-iodine的3D結構，取自http://www.hrhealthcare.co.uk/img/cadexomer-popout.png
    看完上面的介紹，至少應該瞭解優碘有兩種，其中一種為粉狀，當然，這兩種都有被做成藥膏狀，但在台灣，只有進口一種iodosorb powder(優碘粉，愛得寶外用撒布散，Cadexomer Iodine 0.9%)，接下來，在下一章讓我們來看看實證怎麼說：
 
1. 皮肉傷擦優碘　小心越擦越慢好，蒲啟明醫師，商業週刊 1395期 P88-89，https://tw.news.yahoo.com/皮肉傷擦優碘-小心越擦越慢好-013722468.html，2014/9/10
2. 大錯！傷口擦優碘　殺菌、殺細胞癒合慢，鄭舉緒醫師，http://news.tvbs.com.tw/entry/542026，2014/08/09
3. 有傷口快用優碘！？　醫：錯誤迷思，陳綱華醫師，https://tw.news.yahoo.com/有傷口快用優碘-醫-錯誤迷思-083900562.html， 2014/5/30
4. 傷口猛擦優碘 不利癒合，楊台鴻教授，http://www.appledaily.com.tw/appledaily/article/headline/20131127/35466392/，2013/11/27
5. 不要再用碘酒消毒傷口了！！，洪至正醫師，http://blog.xuite.net/p5508ing/cupsfamily/55974701-不要再用碘酒消毒傷口了！，20120104，2012/1/4
6. 人間衛視 樂活在人間412集小傷口不消毒，游朝慶醫師， http://woundmaster.blogspot.tw/2013/05/412.html，2013/5/4
7. Brennan SS & Leaper DJ. The effect of antiseptics on the healing wound: a study using the rabbit ear model. Br J Surg 1985; 72(10):780-782.
8. Lineaweaver WL, Howard R, Soucy D et al. Topical antimicrobial toxicity. Arch Surg 1985; 120:267-270.
9. Lineaweaver WL, McMorris S, Soucy D et al. Cellular and bacterial toxicities of topical antimicrobials. Plast Reconst Surg 1985; 75:394.
10. McKenna PJ, Lehr GS, Leist P et al. Antiseptic effectiveness with fibroblast preservation. Ann Plast Surg 1991; 27:265-8.
11. Viljanto J. Disinfection of surgical wounds without inhibition of normal wound healing. Arch Surg 1980; 115:253.
12. Teepe RGC, Koebrugge ES, M. LCWG et al. Cytotoxic effects of topical antimicrobial and antiseptic agents on human keratinocytes in vitro. J Trauma 1993; 35:8-19
13. 壓瘡定性評估方法。NPUAP ＆ AHCPR ＆ International NPUAP-EPUAP http://woundmaster.blogspot.tw/2010/03/npuap-ahcpr-international-npuap-epuap.html
14. Clinical Practice Guideline No. 15: Treatment of Pressure Ulcers. Rockville, Md: Agency for Health Care Policy and Research, Public Health Service, US Department of Health and Human Services; 1994. (p50)
15. Selvaggi G, Monstrey K, Van Landuyt K et al. The role of iodine in antisepsis and wound management: a reappraisal. Acta Chir Belg 2003; 103:241-247.
16. McDonnell G & Russell AD. Antiseptics and disinfectants: activity, action and resistance. Clin Microbiol Rev 1999; 12(1):147-179.
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28. http://www.thefreelibrary.com/Healthpoint+Medical+becomes+new+distributor+for+Oclassen's+Iodosorb...-a017373107
29. http://www.bloomberg.com/news/2012-11-28/smith-nephew-to-buy-u-s-wound-care-company-for-782-million.html